De studie, “Cytisine is neuroprotectief bij vrouwelijke maar niet mannelijke parkinsonmuizen met 6-hydroxydopamine-laesies en werkt in combinatie met 17-β-oestradiol om apoptotische endoplasmatische reticulumstress in dopaminerge neuronen te remmen., ”Werd gepubliceerd in de Journal of Neurochemistry
Parkinson komt voort uit de verlies van neuronen die dopamine (dopaminerge neuronen) produceren, een neurotransmitter die belangrijk is bij het sturen van spierbeweging en coördinatie.
Interessant is dat blootstelling aan nicotine een cellulair proces kan beperken dat bijdraagt aan de dood van dopaminerge neuronen, de zogenaamde stressrespons van het endoplasmatisch reticulum. Dit wordt ondersteund door waarnemingen dat rokers en anderen die gewoonlijk tabak consumeren, een lager risico hebben op het ontwikkelen van Parkinson.
Het potentieel van nicotine als neuroprotectieve stof is echter mislukt in klinische onderzoeken met nicotinepleisters vanwege de schadelijke bijwerkingen van het medicijn.
Onderzoekers van de Texas A&M University hebben mogelijk een oplossing gevonden in een verbinding met de naam cytisine
Cytisine wordt gebruikt voor het stoppen met roken in Europa en werkt op dezelfde cellulaire receptoren als nicotine, maar heeft niet de mate van bijwerkingen.
“Wat cytisine doet, is dat het zich bindt aan doelreceptoren, maar deze niet zo efficiënt activeert als nicotine”, zei Rahul Srinivasan, PhD, de senior auteur van de studie, op een universiteit. persbericht
“Het houdt de receptoren ‘bezet’ en ‘begeleidt’ ze naar het oppervlak van het neuron,” voegde hij eraan toe. “Omdat cytisine een natuurlijke verbinding is, vrij vrij verkrijgbaar en vrij goedkoop is, heb ik besloten om dit concept van chaperonnering te testen in een diermodel van de ziekte om te zien of het werkt.”
Srinivasan en zijn collega’s testten het neuroprotectieve potentieel van cytisine in een muismodel van Parkinson, gemaakt met behulp van dopaminerge neuron-dodende injecties van het neurotoxine 6-hydroxydopamine (6-OHDA).
De onderzoekers injecteerden deze muizen met ofwel cytisine ofwel zoutoplossing (zout water) – gebruikt als controle – vanaf zeven dagen voorafgaand aan de 6-OHDA-behandeling en vervolgens om de dag gedurende 21 dagen.
Gedragstesten van de vaardigheden van de dieren werden uitgevoerd voor en na de cytisine- en zoutoplossinginjecties.
Vrouwelijke met cytisine behandelde muizen vertoonden duidelijke verbeteringen in alle tests.
In een looppatroontest vertoonden ze bijvoorbeeld een 30% toename van het normale looppatroon 21 dagen na 6-OHDA-behandeling, vergeleken met geen verbetering bij met cytisine behandelde mannelijke muizen.
In een foot-slip-test hadden de met cytisine behandelde vrouwtjes ongeveer 50% minder uitglijden dan de controlemuizen met zoutoplossing; nogmaals, er werden geen voordelen gezien bij de met cytisine behandelde mannen.
Naast deze gedragspatronen verloren vrouwen die cytisine kregen, minder dopaminerge neuronen.
Onderzoekers volgden de effecten van alleen vrouwen op de werking van oestrogeen, dat het eiwit CHOP afbreekt dat nodig is voor 6-OHDA om dopaminerge neuronen te doden.
Het team trok een parallel met hun bevindingen op het gebied van neuroprotectie bij vrouwen, en met de observatie dat menselijke mannen twee keer zoveel kans hebben om Parkinson te ontwikkelen.
Srinivasan hoopt nu manieren te vinden om deze resultaten uit te breiden naar mannen en vrouwen na de menopauze.
“Er zijn niet-feminiserende verbindingen die zijn ontwikkeld en die momenteel worden onderzocht, die de receptoren kunnen activeren die oestrogeen activeert,” zei hij.
“Het doel is nu om te begrijpen hoe oestrogeen de bescherming in vrouwelijke diermodellen triggert”, voegde hij eraan toe. “Zodra we deze component volledig begrijpen, kunnen we deze niet-feminiserende oestrogeenanalogen binnenbrengen, en zullen we mogelijk een combinatietherapie krijgen van cytisine en een niet-feminiserende oestrogeen-analoog voor mannen.”
Mogelijke mechanismen voor de beschermende rol van oestrogeen zijn onder meer het idee dat vrouwen cytisine anders metaboliseren dan mannen, en dat cytisine een golf van uit de hersenen afgeleid oestrogeen veroorzaakt.
“Toekomstige studies zullen deze mogelijkheden systematisch ontleden”, concludeerden de onderzoekers, “en ook kijken naar geslachtsafhankelijke genetische factoren waarvan bekend is dat ze neuroprotectie uitoefenen bij [Parkinson’s]
Forest Ray behaalde zijn doctoraat in systeembiologie aan de Columbia University, waar hij tools ontwikkelde om de bijwerkingen van medicijnen af te stemmen op andere ziekten. Sindsdien heeft hij gewerkt als journalist en wetenschapsschrijver, waarbij hij onderwerpen behandelde van zeldzame ziekten tot de kruising tussen milieukunde en sociale rechtvaardigheid. Hij woont momenteel in Long Beach, Californië.
