cytisine.org provides general information regarding cytisine

Quit Smoking with Tabex
Sopharma Shop

Texas A&M University College of Medicine onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat cytisine – een medicijn dat veel gebruikt wordt in Europa om te stoppen met roken – het verlies van dopamine-neuronen bij vrouwen vermindert. Deze bevindingen leveren mogelijk bewijs voor het gebruik van het medicijn om de ziekte van Parkinson te behandelen of de progressie ervan bij vrouwen te stoppen.

Sara Zarate en Gauri Pandey, afgestudeerde studenten van het lab van Rahul Srinivasanassistent-professor in de Afdeling Neurowetenschappen & Experimentele Therapeutica, zijn co-eerste auteurs van het onderzoek. Hun bevindingen zijn gepubliceerd in de Tijdschrift voor Neurochemie.

Er zijn ongeveer 10 miljoen mensen wereldwijd leven met de ziekte van Parkinson, een neurodegeneratieve aandoening die leidt tot een verscheidenheid aan symptomen, waaronder moeite met lopen, trillen, beven en andere symptomen die geen verband houden met beweging. Deze symptomen beginnen zich te ontwikkelen wanneer ten minste 50 procent van de dopamine-neuronen in de hersenen van een persoon dood of aangetast is. Momenteel is er geen remedie voor Parkinson en geen behandeling die het verlies van deze dopamine-neuronen, die nodig zijn om het lichaam te laten bewegen, kan stoppen of voorkomen.

Ongeveer tien jaar geleden raakte Srinivasan geïnteresseerd in het proberen te begrijpen waarom rokers en mensen die chronisch tabak consumeren een lager risico lopen om de ziekte van Parkinson te ontwikkelen.

“Op basis van epidemiologische studies is dit fenomeen al ongeveer 60 jaar bekend”, zei Srinivasan. “Maar mensen begrijpen echt niet waarom dat is, omdat tabak en rook zoveel verschillende chemicaliën bevatten. Een van de chemicaliën is duidelijk nicotine, en dat verklaart de verslavende eigenschappen van tabak en sigarettenrook. Dus begon ik de mogelijke rol van nicotine in dit beschermende effect tegen de ziekte van Parkinson te bestuderen.”

Aangezien het vanwege de ernstige bijwerkingen erg moeilijk is om proeven met nicotine op mens en dier uit te voeren, heeft Srinivasan besloten om cytisine te testen als alternatief voor nicotine. Cytisine is een medicijn om te stoppen met roken met eigenschappen die vergelijkbaar zijn met die van nicotine, maar met zeer weinig bijwerkingen bij mensen.

“Wat cytisine doet, is dat het zich bindt aan doelreceptoren, maar ze niet zo efficiënt activeert als nicotine,” zei Srinivasan. “Het houdt de receptoren ‘bezet’ en ‘begeleidt’ ze naar het oppervlak van het neuron. Omdat cytisine een natuurlijke verbinding is, vrij verkrijgbaar is en vrij goedkoop, besloot ik dit concept van chaperoning te testen in een diermodel van de ziekte om te zien of het werkt.”

Tijdens experimenten induceerde het team kunstmatig de ziekte van Parkinson in diermodellen. Gedurende die tijd gaven ze ze ofwel zoutoplossing (zout water) of cytisine. Vervolgens voerden de onderzoekers een reeks gedragsexperimenten uit om te zien of er een soort beschermend effect was op de diermodellen die cytisine kregen.

Hun bevindingen toonden aan dat er een beschermend effect was, zowel in termen van vermindering van het Parkinson-gedrag als in termen van vermindering van het aantal verloren dopamine-neuronen. Het beschermende effect van cytisine trad echter alleen op bij vrouwelijke diermodellen en niet bij de mannetjes. Ze ontdekten dat de combinatie van cytisine en oestrogeen een sterker beschermend effect geeft dan cytisine en geen oestrogeen. Dit verklaart waarom het effect alleen optrad in vrouwelijke diermodellen, aangezien mannetjes geen noemenswaardige hoeveelheden oestrogeen hebben.

Hoewel hun bevindingen momenteel alleen van toepassing zijn op vrouwen, hoopt Srinivasan ook oplossingen te vinden voor mannen en postmenopauzale vrouwen.

“Wat echt interessant is, is dat er niet-feminiserende verbindingen zijn ontwikkeld en momenteel worden onderzocht die de receptoren kunnen activeren die oestrogeen activeert,” zei Srinivasan. “Het doel op dit moment is om te begrijpen hoe oestrogeen de bescherming in vrouwelijke diermodellen veroorzaakt. Zodra we deze component volledig begrijpen, kunnen we deze niet-feminiserende oestrogeenanalogen binnenhalen, en we zullen mogelijk een combinatietherapie hebben van cytisine en een niet-vrouwelijke oestrogeenanaloog voor mannen.”

De volgende stap voor Srinivasan en zijn team is het versterken en bevestigen van de rol van oestrogeen, specifiek als beschermend effect tegen de ziekte van Parkinson.

“Op het eerste gezicht is dit medicijn klaar om vandaag te worden gebruikt bij vrouwen met Parkinson, maar zoals geldt voor alle medicijnen, kun je geen goedkeuring krijgen voor een medicijn totdat je begrijpt wat het mechanisme van het eigenlijke medicijn precies is, wat onze volgende stap,” zei Srinivasan. “Dit eerste artikel is de beschrijving van een beschermend effect en een mogelijk mechanisme van cytisine tegen de ziekte van Parkinson. De volgende stappen zijn om de mechanismen vast te stellen waardoor dit gebeurt, specifiek de rol van oestrogeen. Zodra we dat hebben gedaan, zullen we cytisine gebruiken voor vrouwen vóór de menopauze of cytisine in combinatie met niet-feminiserende oestrogeenanalogen voor zowel mannen als vrouwen, inclusief vrouwen na de menopauze.

Referentie: Zarate SM, Pandey G, Chilukuri S, et al. Cytisine is neuroprotectief bij vrouwelijke, maar niet mannelijke, parkinson-muizen met 6-hydroxydopamine-laesies en werkt in combinatie met 17-β-estradiol om apoptotische endoplasmatisch reticulumstress in dopaminerge neuronen te remmen. J. Neurochem. 2021. doi: 10.1111/jnc.15282

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanuit het volgende: materialen. Opmerking: materiaal is mogelijk bewerkt voor lengte en inhoud. Voor meer informatie kunt u contact opnemen met de genoemde bron.

Bron: https://news.google.com/__i/rss/rd/articles/CBMigQFodHRwczovL3d3dy50ZWNobm9sb2d5bmV0d29ya3MuY29tL2RydWctZGlzY292ZXJ5L25ld3Mvc21va2luZy1jZXNzYXRpb24tZHJ1Zy1yZWR1Y2VzLWxvc3Mtb2YtZG9wYW1pbmUtbmV1cm9ucy1mZW1hbGUtbWljZS0zNDYzNDLSAQA?oc=5&rand=266