Rokers die werden behandeld met een natuurlijk voorkomende plantaardige alkaloïde hadden vijf keer meer kans om 3 maanden na de behandeling rookvrij te blijven in vergelijking met degenen die placebo kregen, blijkt uit de resultaten van een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie.
De studie is de eerste grootschalige Amerikaanse klinische studie van cytisinicline, een nicotine acetylcholine receptor partiële agonist. Alom bekend als cytisine, is het medicijn afgeleid van de laburnum-plant en wordt het al tientallen jaren gebruikt, voornamelijk in Oost-Europa. Het is echter niet goedgekeurd in de VS voor stoppen met roken.
Cytisine vermindert het verlangen naar nicotine en ontwenning door zich te binden aan dezelfde hersenreceptoren als nicotine, waardoor het als een gedeeltelijke agonist werkt en ontwenningsverschijnselen en het verlangen naar nicotine vermindert.
Meer dan 20% van de met cytisinicline behandelde rokers bleef 3 maanden na het einde van de 12 weken durende therapie onthouden van het roken van sigaretten, vijf keer meer dan in de placebogroep.
Dr Nancy Rigotti
“Er was geen reden om te denken dat het niet zou werken in de VS omdat het in Europa heeft gewerkt, maar de bewijsbasis was erg dun”, onderzoekt onderzoeker Nancy Rigotti, MD, professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School, Boston, Massachusetts , en oprichter en directeur van het Tobacco Research and Treatment Center in het Mass General Hospital, vertelde Medscape medisch nieuws.
“Nu hebben we een zeer solide studie die hopelijk de FDA zal helpen beslissen of het gepast is om in de VS op de markt te brengen,” voegde ze eraan toe.
De bevindingen waren online gepubliceerd 11 juli binnen JAMA.
Lange geschiedenis
Hoewel cytisine al meer dan 40 jaar in andere landen wordt gebruikt, de eerste gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie werd pas in 2011 voltooid en tot nu toe zijn er geen grote Amerikaanse onderzoeken geweest.
Verkocht in sommige Europese landen onder de merknamen Tabex en Desmoxan, de dosis in Europa is 1,5 mg zes keer per dag gedurende 25 dagen. Er is echter geen wetenschappelijke basis bekend voor deze dosering.
Cytisinicline is een geherformuleerde versie van cytisine en wordt gedurende 6 of 12 weken driemaal daags toegediend via tabletten van 3 mg.
De dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3 klinische studie werd uitgevoerd in 17 Amerikaanse staten. Onder de deelnemers waren 810 volwassenen die minstens 10 sigaretten per dag rookten. Ze werden willekeurig toegewezen om ofwel 12 weken cytisinicline, 6 weken cytisinicline plus 6 weken placebo of 12 weken placebo te krijgen.
Alle deelnemers kregen tijdens het onderzoek ook korte gedragsmatige ondersteuning bij het stoppen met roken.
De cytisinicline-groepen hadden significant betere onthouding van roken in vergelijking met placebo. In de groep die 6 weken van het geneesmiddel kreeg, was 25,3% onthouding gedurende week 3-6 vergeleken met slechts 4,4% in de placebogroep (odds ratio [OR]8,0; P < .001).
In de 12 weken durende behandelingsgroep onthield 32,6% van degenen die cytisinicline kregen zich gedurende week 9-12 vergeleken met 7,0% in de placebogroep (OR, 6,3; P < .001).
Aanzienlijk meer mensen die met cytisinicline werden behandeld, bleven tot 3 maanden na de behandeling rookvrij in vergelijking met placebo. In de 6 weken durende behandelingsgroep onthield 8,9% van de deelnemers zich van roken gedurende week 3-24 vergeleken met 2,6% van de placebogroep (OR, 3,7; P = .002).
Het aantal was zelfs nog hoger in de groep van 12 weken, met 21,1% van degenen die het medicijn rookvrij gebruikten in week 9-24 in vergelijking met placebo (OR, 5,3; P < .001).
Het aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de groepen en de meeste waren mild tot matig. De meest gemelde bijwerkingen waren misselijkheid, hoofdpijnongewone dromen, en slapeloosheid.
“Ik ben enthousiast over het idee dat ik een nieuw hulpmiddel zou kunnen hebben om patiënten te helpen stoppen met roken,” zei Rigotti. “We hebben al bijna 20 jaar geen nieuwe tool gehad.”
Vareniclinedat in mei 2006 werd goedgekeurd, was het laatste medicijn om te stoppen met roken dat door de FDA werd goedgekeurd.
Behoefte aan rechtstreekse proeven
Commentaar op de bevindingen van de studie voor Medscape medisch nieuwsAndrea King, PhD, een professor in de psychiatrie en gedragsneurowetenschappen aan de Universiteit van Chicago, Chicago, Illinois, zei dat hoewel er meer onderzoek nodig is, de studie veelbelovend is.
Ze voegde er echter aan toe dat de proef cytisinicline niet vergeleek met enige andere goedgekeurde behandeling om te stoppen met roken, dus het is niet mogelijk om de werkzaamheid ervan te vergelijken met andere benaderingen zoals bupropionvarenicline of nicotinevervangende therapie.
“Het stoppercentage van 21,1% bij dit interval is vergelijkbaar met de percentages die vaak met deze medicijnen worden gerapporteerd, maar kan iets lager zijn dan gerapporteerd in eerdere onderzoeken met varenicline,” zei King. “Aan de negatieve kant laat dat nog steeds de meerderheid, dat wil zeggen vier op de vijf personen, niet in staat zijn om na zes maanden te stoppen met cytisinicline.”
Bovendien merkte ze op dat hoewel het studieregime minder frequente dagelijkse doses omvatte dan het schema dat in andere landen werd gevolgd, het driemaal daags innemen van een medicijn nog steeds een uitdaging kon zijn.
Ze wees er ook op dat de studie werd gefinancierd door de fabrikant van het medicijn, Achieve Life Sciences, die van plan is om in de eerste helft van 2024 een nieuwe medicijnaanvraag in te dienen bij de FDA.
“Het zou heel belangrijk zijn om te zien of de bevindingen kunnen worden gerepliceerd buiten de financiering van het bedrijf en in vergelijking met andere momenteel beschikbare behandelingen,” zei King.
In een bijbehorende redactie, Jonathan Foulds, PhD, Sophia I. Allen, PhD, en Jessica Yingst, DrPH, allemaal van Penn State Center for Research on Tobacco and Health aan het Penn State College of Medicine, Hershey, merkten op dat het aangepaste doseringsschema een betere therapietrouw van de patiënt zou kunnen bevorderen, opmerkend dat de therapietrouw tijdens het onderzoek hoog was, waarbij ongeveer driekwart van de deelnemers ten minste 90% van de doses van het studiegeneesmiddel innam.
“Het feit dat cytisinicline in sommige Oost-Europese landen al meer dan 50 jaar wordt gebruikt om te stoppen met roken, ook vrij verkrijgbaar, zonder dat er een ernstig probleem met optredende bijwerkingen is, is ook geruststellend met betrekking tot het veiligheidsprofiel van het medicijn”, schrijven ze.
De studie werd gefinancierd door Achieve Life Sciences. Rigotti meldde dat hij beurzen en persoonlijke vergoedingen ontving van Achieve Life Sciences tijdens de uitvoering van de studie en co-auteurs Anthony Clarke, PhD, Daniel Cain, BS, en Cindy Jacobs, PhD, MD, zijn werknemers van Achieve Life Sciences. Volledige onthullingen zijn beschikbaar in het originele artikel. Foulds, Allen en Yingst meldden subsidies te hebben ontvangen van de National Institutes of Health en Foulds meldde persoonlijke vergoedingen te hebben ontvangen van Johnson & Johnson voor advies over de opzet van klinische proeven.
JAMA. Online gepubliceerd op 11 juli 2023. Abstract.
Kelli Whitlock Burton is een verslaggever voor Medscape Medical News over psychiatrie en neurologie.
Voor meer nieuws over Medscape Psychiatry, wordt lid van ons op Twitteren En Facebook.