Geneesmiddel om te stoppen met roken kan Parkinson bij vrouwen behandelen

Texas A & M University College of Medicine Onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat cytisine – een medicijn dat veel gebruikt wordt in Europa om te stoppen met roken – het verlies van dopamine-neuronen bij vrouwen vermindert. Deze bevindingen leveren mogelijk bewijs voor het gebruik van het medicijn om de ziekte van Parkinson te behandelen of de progressie ervan bij vrouwen te stoppen.

Sara Zarate en Gauri Pandey, afgestudeerde studenten van het laboratorium van Rahul Srinivasan, assistent-professor in de Afdeling Neurowetenschappen en Experimentele Therapeutica, zijn co-eerste auteurs van het onderzoek. Hun bevindingen zijn gepubliceerd in het Journal of Neurochemistry​

Er zijn ongeveer 10 miljoen mensen wereldwijd leven met de ziekte van Parkinson, een neurodegeneratieve aandoening die tot een verscheidenheid aan symptomen leidt, waaronder moeite met lopen, tremoren, beven en andere die niets met beweging te maken hebben. Deze symptomen beginnen zich te ontwikkelen wanneer ten minste 50 procent van de dopamine-neuronen in de hersenen van een persoon dood of aangetast is. Momenteel is er geen remedie voor Parkinson en geen behandeling die het verlies van deze dopamine-neuronen die nodig zijn om het lichaam te laten bewegen, kan stoppen of voorkomen.

Ongeveer tien jaar geleden raakte Srinivasan geïnteresseerd in een poging te begrijpen waarom rokers en mensen die chronisch tabak consumeren een lager risico lopen om de ziekte van Parkinson te ontwikkelen.

“Gebaseerd op epidemiologische studies, is dit fenomeen al ongeveer 60 jaar bekend”, zei Srinivasan. “Maar mensen begrijpen echt niet waarom dat zo is, want tabak en rook bevatten zoveel verschillende chemicaliën. Een van de chemicaliën is duidelijk nicotine, en dat verklaart de verslavende eigenschappen van tabak en sigarettenrook. Dus begon ik de mogelijke rol van nicotine in dit beschermende effect tegen de ziekte van Parkinson te bestuderen. “

Gezien het feit dat het vanwege ernstige bijwerkingen erg moeilijk is om proeven bij mensen en dieren uit te voeren met nicotine, besloot Srinivasan om cytisine te testen als alternatief voor nicotine. Cytisine is een medicijn om te stoppen met roken met eigenschappen die vergelijkbaar zijn met die van nicotine, maar met zeer weinig bijwerkingen bij mensen.

“Wat cytisine doet, is dat het zich bindt aan doelreceptoren, maar deze niet zo efficiënt activeert als nicotine,” zei Srinivasan. “Het houdt de receptoren ‘bezet’ en ‘begeleidt’ ze naar het oppervlak van het neuron. Omdat cytisine een natuurlijke verbinding is, vrij vrij verkrijgbaar en vrij goedkoop is, heb ik besloten om dit concept van chaperonnering te testen in een diermodel van de ziekte om te zien of het werkt. “

Tijdens experimenten veroorzaakte het team kunstmatig de ziekte van Parkinson in diermodellen. Gedurende die tijd gaven ze ze ofwel zoutoplossing (zout water) of cytisine. Vervolgens voerden de onderzoekers een reeks gedragsexperimenten uit om te zien of er een beschermend effect was op de diermodellen die cytisine kregen.

Hun bevindingen toonden aan dat er een beschermend effect was, zowel wat betreft het verminderen van het parkinsongedrag als wat betreft het verminderen van het aantal verloren dopamine-neuronen. Het beschermende effect van cytisine trad echter alleen op bij vrouwelijke diermodellen en niet bij de mannetjes. Ze ontdekten dat de combinatie van cytisine en oestrogeen een sterker beschermend effect heeft dan cytisine en geen oestrogeen. Dit verklaart waarom het effect alleen optrad in vrouwelijke diermodellen, aangezien mannetjes geen noemenswaardige hoeveelheden oestrogeen hebben.

Hoewel hun bevindingen momenteel alleen van toepassing zijn op vrouwen, hoopt Srinivasan ook oplossingen te vinden voor mannen en postmenopauzale vrouwen.

“Wat echt interessant is, is dat er niet-feminiserende verbindingen zijn ontwikkeld en die momenteel worden onderzocht, die de receptoren kunnen activeren die oestrogeen activeert,” zei Srinivasan. “Het doel op dit moment is om te begrijpen hoe oestrogeen de bescherming triggert in vrouwelijke diermodellen. Zodra we deze component volledig begrijpen, kunnen we deze niet-feminiserende oestrogeenanalogen binnenbrengen, en zullen we mogelijk een combinatietherapie krijgen van cytisine en een niet-feminiserende oestrogeenanaloog voor mannen. “

De volgende stap voor Srinivasan en zijn team is het versterken en bevestigen van de rol van oestrogeen, specifiek als een beschermend effect tegen de ziekte van Parkinson.

“Op het eerste gezicht is dit medicijn klaar om vandaag te worden gebruikt bij vrouwen met Parkinson, maar zoals geldt voor alle medicijnen, kun je geen goedkeuring krijgen voor een medicijn totdat je begrijpt wat het mechanisme van het eigenlijke medicijn precies is, namelijk onze volgende stap, ”zei Srinivasan. “Dit eerste artikel is de beschrijving van een beschermend effect en een mogelijk mechanisme voor cytisine tegen de ziekte van Parkinson. De volgende stappen zijn om de mechanismen vast te stellen waardoor dit gebeurt, de rol van oestrogeen in het bijzonder. Zodra we dat doen, zullen we cytisine gebruiken voor vrouwen vóór de menopauze of cytisine in combinatie met niet-feminiserende oestrogeenanalogen voor zowel mannen als vrouwen, inclusief vrouwen na de menopauze. “