Effectiviteit van nicotinezoutvapen, cytisine en een combinatie van deze producten voor stoppen met roken in Nieuw-Zeeland: protocol voor een driearmige, pragmatische, gemeenschapsgebaseerde gerandomiseerde gecontroleerde studie | BMC Volksgezondheid

Studiepopulatie

Mensen die in NZ wonen en elke dag tabak roken.

Geschiktheidscriteria

Deelnemers die in aanmerking komen zijn personen van ≥ 18 jaar, gemotiveerd om binnen de komende twee weken te stoppen met roken, in staat om online toestemming te geven, dagelijks toegang te hebben tot een mobiele telefoon die kan sms’en en toegang hebben tot internet via een computer of smartphone. Deelnemers moeten ook bereid zijn een van de interventieproducten te gebruiken om te helpen stoppen met roken.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die in de komende drie maanden proberen zwanger te worden, worden uitgesloten, evenals mensen die momenteel medicijnen tegen het stoppen met roken gebruiken (inclusief het dagelijks gebruik van een e-sigaret in de afgelopen maand) en die deelnemen aan een ander stopprogramma of proef, of met bekende overgevoeligheid voor e-sigaretten met cytisine of nicotine. Deelnemers worden uitgesloten als ze een sterke voorkeur hebben om een ​​van beide producten wel of niet te gebruiken bij hun stoppoging of als een ander lid van hun huishouden al aan het onderzoek heeft deelgenomen. Deelnemers worden ook uitgesloten als zij zelf een matige/ernstige nierfunctiestoornis melden, een behandeling ondergaan voor actieve/latente tuberculose, een hartinfarct, beroerte of ernstige angina pectoris hebben gehad in de voorgaande twee weken, een ongecontroleerde hoge bloeddruk hebben (> 150 mmHg systolisch, > 100 mmHg diastolisch) of een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen heeft. Deze uitsluitingscriteria zijn gebaseerd op de productbijsluiter voor cytisine en zijn uit voorzorg (bewijs ter ondersteuning van deze uitsluitingen is afwezig of beperkt) [11].

Werving

De rekrutering zal op nationaal niveau plaatsvinden met behulp van multimedia-advertenties, met gerichte promotie om Māori, Pasifika en lage sociaal-economische groepen te bereiken, gezien hun onevenredig hogere prevalentie van roken. [1]. Deelname aan de proef zal ook worden gepromoot via de nationale Quitline en lokale aanbieders van stoppen met roken en huisartsen.

Advertenties leiden potentiële deelnemers naar een onderzoekswebsite waar ze het deelnemersinformatieblad kunnen lezen. Er zal gebruik worden gemaakt van een toestemmingsproces in twee stappen. Eerst zullen geïnteresseerde deelnemers om online toestemming worden gevraagd om een ​​online screeningvragenlijst in te vullen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor de proef en om hun contactgegevens te verifiëren. Ten tweede moeten in aanmerking komende en geïnteresseerde deelnemers online toestemming geven om aan de proef deel te nemen.

Basisgegevens worden verzameld via het online platform. Deelnemers wordt vervolgens gevraagd op de knop ‘randomisatie’ te klikken, waarna ze onmiddellijk worden gerandomiseerd, op de hoogte worden gesteld van hun toegewezen interventie en automatisch een kopie van het toestemmingsformulier en het deelnemersinformatieblad per e-mail worden verzonden voor hun administratie. Hun gebruikelijke huisarts wordt er ook automatisch van op de hoogte gebracht dat hun patiënt aan de studie deelneemt.

Randomisatie, verborgen toewijzing en generatie van sequenties

Deelnemers krijgen een uniek registratienummer toegewezen door een centrale computer, op basis van gegevens die via de website zijn ingediend. In aanmerking komende deelnemers worden via de computer (verhouding 3:3:2) gerandomiseerd naar een van de drie onderzoeksgroepen, met behulp van gestratificeerde blokrandomisatie (blokgroottes van acht) en gestratificeerd naar etniciteit (Māori, niet-Māori). De randomisatievolgorde wordt centraal beheerd en verborgen tot het moment van randomisatie.

Verblindend

Dit is een enkelblind onderzoek – deelnemers zullen op de hoogte zijn van de interventie waaraan zij zijn toegewezen, en de gegevensverzameling door de onderzoeksassistenten van het onderzoek omvat vragen die specifiek zijn over het gebruik door deelnemers van de hun toegewezen behandeling. Met uitzondering van de studiestatisticus (VP) zullen de leden van de stuurgroep van de studie blind zijn voor de toewijzing van behandelingen totdat de analyses voltooid zijn. Als een of meer van de bij het onderzoek geregistreerde artsen, of de onderzoeksapotheker, meer details nodig hebben over een ernstige bijwerking waarvoor deblindering moet worden opgeheven, kunnen zij verzoeken dat de gebeurtenis wordt beoordeeld door leden van de onafhankelijke Data Safety Monitoring Committee (DSMC) van het onderzoek. die door de projectmanager van het evenement wordt ontblind.

Onderzoek interventies

Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingen: 1) een e-sigaret met nicotine, 2) cytisine, of 3) een e-sigaret met nicotine plus cytisine, gedurende 12 weken. Proefproducten worden onmiddellijk na randomisatie per koerier naar de deelnemers verzonden (handtekening vereist voor ontvangst). Het koerierspakket bevat informatie over het gebruik van de toegewezen producten, een kopie van het deelnemersinformatieblad en het toestemmingsformulier, een portemonnee-kaart met een samenvatting van hoe de toegewezen behandeling moet worden gebruikt, wat deelnemers moeten doen als ze nadelige gezondheidsproblemen ervaren, en contactgegevens van belangrijke leden van het onderzoeksteam. Het koeriersbedrijf zal het studiecentrum automatisch op de hoogte stellen zodra het koerierspakket is afgeleverd, wat de planning van het vervolggesprek ‘stopdatum’ en de start van het TBS-programma in gang zet.

Deelnemers wordt geadviseerd om met hun behandeling te beginnen de dag nadat ze hun koerierspakket hebben ontvangen. Er zal hen gevraagd worden om gedurende de eerste vier dagen van de behandeling ad libitum te minderen. Op de vijfde dag van de behandeling wordt door de deelnemer de ‘stopdatum’ aangegeven. Deelnemers worden op hun stopdatum gebeld om te verifiëren dat ze die dag zijn gestopt en om uitkomstgegevens te verzamelen. Als een deelnemer aangeeft dat hij niet op de geplande ‘stopdatum’ is gestopt, krijgt hij één kans om zijn stopdatum opnieuw in te stellen (binnen de komende zeven dagen), waarbij deze datum zijn nieuwe ‘stopdatum’ wordt (wat leidt tot de planning van alle daaropvolgende vervolggesprekken). Voor deelnemers met wie geen contact kan worden opgenomen, wordt de ‘stopdatum’ in het systeem ingesteld op zes dagen na ontvangst van hun koerierspakket. Deelnemers wordt verteld dat zelfs als ze weer gaan roken, ze de behandeling moeten blijven gebruiken die hen is toegewezen. Gedurende de hele proef zijn de deelnemers vrij om de medicijnen te nemen die zij willen, met uitzondering van de medicijnen die vermeld staan ​​onder de bovenstaande uitsluitingscriteria.

Behandelingsgroep (alleen cytisine):

Deelnemers aan wie cytisine is toegewezen, zullen worden geïnstrueerd om het 25-daagse doseringsschema van de fabrikant te volgen [11]:

• dag 1–3: één tablet (1,5 mg) elke twee uur gedurende de dag dat u wakker bent (zes tabletten/dag)

• dagen 4–12: ​​één tablet elke 2,5 uur (vijf tabletten/dag)

• dagen 13–16: één tablet om de drie uur (vier tabletten/dag)

• dagen 17–20: één tablet elke 4–5 uur (drie tabletten/dag)

• dagen 21–25: één tablet om de zes uur (twee tabletten/dag)

Bovendien wordt de deelnemers geadviseerd om tussen dag 26 en het einde van week 12 elke zes uur een onderhoudsdosis van één cytisinetablet in te nemen (twee tabletten/dag), passend bij de behandelingsduur die werd gebruikt bij een eerdere behandeling met cytisine versus varenicline non. -minderwaardigheidsproef [9].

Behandelingsgroep (alleen nicotine-e-sigaret)

Deelnemers aan wie een e-sigaret met nicotine is toegewezen, zullen worden geïnstrueerd om de gebruiksaanwijzingen van de fabrikant op te volgen advertentie libitum gebruik ruim 12 weken. Het e-sigarettenapparaat dat in de proef wordt gebruikt, is het ‘UpOX’-systeem met gesloten pod dat 3% nicotinezout (30 mg/ml) bevat. Er wordt een e-liquid met tabaksmaak verstrekt, aangezien dit de meest voorkomende smaak is die wordt gekozen door mensen die roken bij de overstap van tabak naar dampen. Deelnemers wordt geadviseerd dat ze alleen het meegeleverde product moeten proberen te gebruiken, maar als ze merken dat de nicotinesterkte niet voldoende is om aan hun verlangens te voldoen (of de smaak onaangenaam is), kunnen ze alternatieve nicotinesterktes of -smaken proberen, maar op eigen kosten. . De geleverde nicotine-e-vloeistof wordt onafhankelijk beoordeeld door LabTech Scientific and Technical Services, Auckland, NZ, om te verifiëren dat het nicotinegehalte overeenkomt met het etiket.

Behandelingsgroep (cytisine plus nicotine e-sigaret)

Deelnemers die cytisine plus de e-sigaret toegewezen krijgen, zullen worden geïnstrueerd om de gebruiksinstructies van de fabrikant te volgen, zoals hierboven.

Gedragsondersteuning (alle groepen)

Alle deelnemers ontvangen het STOMP-programma [24], een op bewijs gebaseerd tekstbericht over stoppen met roken, advies, ondersteuning, afleiding en motivatieprogramma om individuen te ondersteunen om te stoppen met roken en het stoppen met roken vol te houden. Het programma omvat tweerichtingsfunctionaliteit om individuen te ondersteunen tijdens hun hunkering, is persoonlijk op maat gemaakt en wordt gedurende een periode van zes maanden afgeleverd (vijf berichten per dag gedurende zes weken, daarna drie per week tot het einde van de 26e week – dat wil zeggen: follow-up van zes maanden). SMS-berichten kunnen worden ontvangen, zelfs als de telefoon geen beltegoed heeft. Deelnemers kunnen zich op elk moment afmelden voor de service door gratis ‘STOP QUIT’ terug te sms’en.