Een farmacokinetische en farmacodynamische evaluatie van cytisine bij gezonde rokers

Opnamecriteria:

1. Regelmatige matige sigarettenrokers (minimaal 10 sigaretten per dag) die willen stoppen met roken.
2. Urinecotinine> 500 ng / ml.
3. Vervallen lucht koolmonoxide (CO)> 11 delen per miljoen (geen sigaret 1 uur voor test).

4. Gezonde mannen en vrouwen van 18-65 + jaar.

   1. Als een vrouwelijk kind in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest bij screening en opname en bereid is om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (tenzij ze niet zwanger kan worden of waar het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis cytisine.
   2. Bij een niet-vruchtbare vrouwelijke proefpersoon, een negatieve zwangerschapstest bij screening en opname. Voor de doeleinden van deze studie wordt dit gedefinieerd als het subject dat amenorroïsch is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of ten minste 4 maanden postoperatieve sterilisatie (inclusief bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie). De menopauzale status zal worden bevestigd door bij screening aan te tonen dat de niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het respectieve pathologie-referentiebereik vallen. In het geval dat de menopauze-status van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld (de proefpersoon geeft bijvoorbeeld aan dat ze al 10 jaar amenorroïsch is), maar de FSH-spiegels zijn niet consistent met een postmenopauzale aandoening, zal de onderzoeker bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. overleg met de sponsor.
   3. Als een mannelijke patiënt, bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (tenzij anatomisch steriel of waar het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis cytisine.
5. Patiënt zonder klinisch significante afwijkende serum biochemie, hematologie en urineonderzoekswaarden binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
6. Patiënt met een negatieve screening op urinaire geneesmiddelen, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine (een positief alcoholresultaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald).
7. Patiënt met negatieve resultaten van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (Hep B) en hepatitis C-virusantilichaam (Hep C).
8. Patiënt zonder klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG bepaald na minimaal 5 minuten in rugligging binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
9. Patiënt zonder klinisch significante afwijkingen in vitale functies (systolische bloeddruk tussen 90-150 mmHg (leeftijd 18-65) en 90-160 mmHg (leeftijd> 65), diastolische bloeddruk (DBP) tussen 50 en 90 mmHg en polsslag (PR) tussen 40 110 bpm, gemeten op de dominante arm na minimaal 5 minuten in rugligging) bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
10. De proefpersoon moet beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien (inclusief verblijf in de kliniek en follow-up na het onderzoek) en moet voldoen aan de beperkingen van het onderzoek.
11. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met medicatie om te stoppen met roken (bupropion, varenicline, elke nicotinevervangende therapie) binnen 8 weken na de eerste dosis cytisine.
2. Gebruik van andere vormen van nicotine (e-sigaretten, rookloze tabak) binnen 8 weken na de eerste dosis cytisine of u bent van plan deze producten tijdens de studie te gebruiken.
3. Bekende overgevoeligheids- / allergiereactie op varenicline, andere cytisinederivaten of een van de hulpstoffen in de Tabex-formulering.
4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere geneesmiddelen.
5. Huidige behandeling met antihypertensiva, statines, tuberculostatica, cholinomimetica of anticholinesterase-geneesmiddelen.
6. Voorgeschiedenis van een medische aandoening (bijv. Gastro-intestinale, nier- of leveraandoening) of chirurgische aandoening (bijv. Cholecystectomie, gastrectomie) die de farmacokinetiek van geneesmiddelen kan beïnvloeden (absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding).
7. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
8. Moeite met het doneren van bloed aan beide armen of bekende geschiedenis.
9. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
10. Gebruik van niet-receptplichtige geneesmiddelen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van beide het langst zijn) voorafgaand aan de eerste dosis cytisine, tenzij de medicatie naar de mening van de hoofdonderzoeker geen invloed heeft op de studieprocedures of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen.
11. Deelgenomen aan een klinische studie met geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden of een op de markt gebrachte medicatie-studie in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie op dag 1.
12. Donatie van 450 ml of meer bloed of een voorgeschiedenis van aanzienlijk bloedverlies om welke reden dan ook of plasmaferese gehad binnen 3 maanden vóór de eerste dosis cytisine.
13. Onvermogen om goed te communiceren met hoofdonderzoeker of aangewezen personen (dwz taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
14. Elke andere voorwaarde die de hoofdonderzoeker acht die het onderwerp ongeschikt maakt voor dit onderzoek.