Wat zou u zeggen als we u zouden vertellen dat een verslavende, kankerverwekkende stof u zou kunnen helpen om veilig te stoppen met het gebruik van een andere verslavende, kankerverwekkende stof? Zeker, het klinkt vergezocht. Maar het kan waar zijn. Chemicaliën gevonden in de Areca noot, waarop miljoenen mensen in Zuidoost-Azië kauwen vanwege zijn stimulerende eigenschappen, zouden op een dag mensen kunnen helpen stoppen met het gebruik van tabak. Volgens lopend onderzoek dat woensdag werd gepresenteerd op de 253e National Meeting & Exposition van de American Chemical Society, hebben chemici alkaloïden geïdentificeerd in het zaad van de Areca catechu palm die rokers kan helpen stoppen met hun ongezonde gewoonte zonder de negatieve bijwerkingen die worden veroorzaakt door enkele van de algemeen verkrijgbare medicijnen om te stoppen met roken.
Nicole Horenstein, een chemicus aan de Universiteit van Florida, schat dat 600 miljoen mensen de areca-noot regelmatig gebruiken. De noot, bekend om zijn milde stimulerende eigenschappen, wordt vaak omwikkeld met bladeren van de betelstok om een zogenaamde “quid” te vormen. Areca-kauwers voegen vaak kruiden, calciumhydroxide (gebluste limoen) en soms tabak toe aan de quid. Gebruikers kauwen erop en houden het in hun mond, net zoals mensen in de Verenigde Staten rookloze tabaksproducten gebruiken, zoals snuiftabak of pruimtabak. En net als bij deze tabaksproducten wordt betelgebruik sterk geassocieerd met orale kanker Maar ondanks de arecanoten kankerverwekkend eigenschappen, hebben Horenstein en haar collega’s enkele interessante verbindingen in de noot geïdentificeerd die beide kunnen helpen tabak- gebruikers en arecanootgebruikers stoppen met hun gewoontes.
De sleutel tot dit mogelijke nieuwe hulpmiddel in de strijd voor de volksgezondheid tegen nicotineverslaving zijn de alkaloïden die in arecanoten worden aangetroffen. Het team van Horenstein heeft ontdekt dat sommige van de alkaloïden van de noot zich beter zouden kunnen richten op de gewenste hersenreceptoren om nicotineverslaving te behandelen dan andere medicijnen om te stoppen met roken, zoals het populaire medicijn Chantix (varenicline). Terwijl varenicline zich bindt aan nicotinereceptoren in de hersenen van een persoon om hen te helpen niet naar een sigaret te verlangen, bindt het ook aan een aantal onbedoelde receptoren, wat bijwerkingen veroorzaakt zoals slaapwandelen en zelfmoordgedachten.
De onderzoekers voerden deze studie uit op kikkercellen die dezelfde receptoren bevatten als areca-noot-effecten in de menselijke hersenen en lichaamscellen, en ze ontdekten dat de moleculen die ze ontwikkelen uit areca-alkaloïden zich nauwkeuriger op deze receptoren kunnen richten en hetzelfde doel bereiken als Chantix. zonder de negatieve bijwerkingen.
“Arecoline is uniek onder die belangrijke alkaloïden door te werken op nicotinereceptoren naast muscarinereceptoren,” vertelt Horenstein het publiek op ACS op woensdag. “En dus creëerde dit soort het idee dat de noot misschien als inspiratie zou kunnen dienen voor de identificatie van verbindingen die het vermogen hadden om te interageren met nicotinereceptoren die betrokken zijn bij de verslavingscyclus.”
Hoewel dit onderzoek nog in de kinderschoenen staat, suggereert dit rapport dat het concept gebaseerd is op solide wetenschap. Horenstein zegt dat de volgende stappen zijn om de potenties van deze moleculen te versterken en ze bij dieren te testen.
Bekijk de volledige conferentiepresentatie:
Abstract: De Areca-noot is in Zuidoost-Azië goed bekend als de bron van muscarine-actieve alkaloïden die een populaire verslavende drug vormen die bekend staat als de betelquid, waarin gekalkte extracten van de noot worden gerold in betelwijnbladeren en in sommige gevallen ook tabak. Van de vier bekende alkaloïden in Areca is arecoline de meest actieve muscarine-agonist, terwijl guvacoline minder krachtig is. Arecaidine is een M2-selectieve agonist. Muscarine-activiteit is niet gemeld voor guvacine, een GABA-transportremmer. Twee elektrofysiologische experimenten met elektrodespanningsklemmen in Xenopus-eicellen die muscarine- of nicotinereceptoren tot expressie brengen, hebben onthuld dat arecoline naast muscarine-activiteit een zwak nicotine-partieel agonisme vertoont met een selectiviteitsprofiel ten gunste van α4β2- en α6β2β3α4β2-subtypes die worden beschouwd als doelen voor therapieën gericht op nicotineverslaving. α7, α3β4 en nAChR van het spiertype. Dit is in tegenstelling tot de bekende therapeutica cytisine en varenicline die, hoewel ze in staat zijn tot gedeeltelijk agonisme op α4β2- en α6β2β3α4β2-receptoren, sterke agonisten zijn van de α7-receptor en een significante activiteit vertonen bij ganglionische α3β4-receptoren. Het arecoline-analoog isoarecolon vertoont een nog meer uitgesproken selectiviteit voor α4β2- en α6β2β3α4β2-receptoren in vergelijking met arecoline. Het is opmerkelijk dat terwijl arecoline een significante muscarine-activiteit vertoont, voornamelijk bij M1 mAChR, isoarecolon de activiteit bij M1 bijna heeft afgeschaft en de mAChR-activiteit significant heeft verminderd in testen tegen co-tot expressie gebrachte M1-, M2- en M3-receptoren. Isoarecolone vormt dus een interessant sjabloon voor de ontwikkeling van nieuwe middelen die zich richten op α4β2- en α6β2β3α4β2-receptoren. Interessant is dat we hebben ontdekt dat Areca-extracten ook een remmende component vertonen die werkt op nicotinereceptoren. Fractionering op basis van grootte onthulde dat hoewel zowel mAChR- als nAChR-activiteiten in de fractie met laag molecuulgewicht <1 kDa woonden, de remmende component groot was met een geschatte grootte> 10 kDa. Deze resultaten zullen worden besproken in de context van de ontwikkeling van nieuwe therapieën gericht op het stoppen met roken.
Bron: https://www.inverse.com/article/30031-areca-betel-nut-cancer-quit-smoking?rand=266