Abstract
Cytisine, een natuurlijke plantaardige alkaloïde, wordt al meer dan 40 jaar in Centraal- en Oost-Europa op de markt gebracht voor de klinische behandeling van stoppen met roken. Ondanks het feit dat cytisine door miljoenen rokers is gebruikt, zijn de kenmerken ervan niet beoordeeld in wetenschappelijke literatuur in het Engels, en momenteel zijn bestaande klinische onderzoeken naar de effectiviteit en veiligheid onvoldoende om vergunningverlening volgens moderne normen te rechtvaardigen. Inzicht in het werkingsmechanisme van cytisine als hulpmiddel bij het stoppen met roken biedt een noodzakelijke basis voor het uitvoeren van klinische onderzoeken om de werkzaamheid ervan als optimale therapie tegen roken te bevestigen. Hierna presenteren we een overzicht van de huidige kennis over de farmacokinetiek, farmacodynamiek, toxiciteit, therapeutische werkzaamheid en veiligheid van cytisine, en over zijn derivaten die in ontwikkeling zijn. Recent farmacologisch onderzoek heeft uitgewezen dat het medicijn een partiële agonist met lage werkzaamheid is van alfa4beta2-nicotinische acetylcholinereceptoren, waarvan wordt aangenomen dat ze centraal staan in het effect van nicotine (NIC) op de beloningsroute. Het medicijn vermindert de effecten van NIC op de afgifte van dopamine in het mesolimbische systeem wanneer het alleen wordt gegeven, terwijl het tegelijkertijd de NIC-ontwenningsverschijnselen die gepaard gaan met stoppogingen verzacht. Klinische onderzoeken naar cytisine als hulpmiddel bij het stoppen met roken hebben aangetoond dat het medicijn effectief en veilig is. Onze recente ongecontroleerde studie heeft aangetoond dat een door koolmonoxide geverifieerd continu onthoudingspercentage van 12 maanden na een standaardbehandeling met cytisine met minimale gedragsondersteuning vergelijkbaar is (13,8%; N = 436) met die waargenomen na behandeling met NIC-vervangingstherapie. Aangezien cytisine een wenselijk farmacologisch profiel vertoont dat het een aantrekkelijk medicijn maakt om te stoppen met roken, moet het worden uitgebreid naar gerandomiseerde klinische onderzoeken. Er zijn echter meer gedetailleerde preklinische onderzoeken naar de farmacokinetiek en het veiligheidsprofiel vereist.