Cytisine verzacht botverlies van ovariëctomie muis door RANKL-geïnduceerde osteoclastogenese te voorkomen

Postmenopauzale osteoporose (PMOP) is oestrogeenonttrekking gekenmerkt door veel productie en activering door osteoclast bij de oudere vrouw. Cytisine is een chinolizidine-alkaloïde die afkomstig is van zaden of andere planten van de Leguminosae (Fabaceae) -familie. Cytisine heeft verschillende potentiële farmacologische functies aangetoond. De effecten op PMOP blijven echter onbekend. Deze studie was bedoeld om te onderzoeken of Cytisine in staat is RANKL-geïnduceerde osteoclastogenese te onderdrukken en het botverlies te voorkomen dat wordt veroorzaakt door oestrogeendeficiëntie bij ovariëctomie (OVX) muizen. In deze studie onderzochten we het effect van Cytisine op RAW 264.7-cellen en beenmergmonocyten (BMM’s) afgeleid osteoclastkweeksysteem in vitro en observeerden we het effect van Cytisine op ovariëctomie (OVX) muizenmodel om postmenopauzale osteoporose in vivo te imiteren. We ontdekten dat Cytisine de vorming van F-actine-ring en tartraatresistente zuurfosfatase (TRAP) -kleuring op dosisafhankelijke manieren remde, evenals botresorptie door putvormingstesten. Voor het moleculaire mechanisme onderdrukte Cytisine de RANK-gerelateerde trigger RANKL door fosforylering JNK / ERK / p38-MAPK, IKBα / p65-NF-KB en PI3K / AKT-as en remde deze signaalroutes significant. De onderdrukking van de PI3K-AKT-NFATc1-as werd echter gered door AKT-activator SC79. Ondertussen remde Cytisine de RANKL-geïnduceerde RANK-TRAF6-associatie en RANKL-gerelateerde gen- en eiwitmarkers zoals NFATc1, Cathepsin K, MMP-9 en TRAP. Onze studie gaf aan dat Cytisine botverlies bij OVX-muizen kon onderdrukken door geremde osteoclastogenese. Alle gegevens leveren het bewijs dat Cytisine een veelbelovend middel kan zijn bij de behandeling van osteoclastgerelateerde ziekten zoals osteoporose.