Cytisine oefent antitumoreffecten uit op longkankercellen door reactieve zuurstofsoorten-gemedieerde signaalroutes te moduleren

Cytisine is een natuurlijk product dat uit planten wordt geïsoleerd en behoort tot de familie van chinolizidine-alkaloïden. Deze studie heeft tot doel het effect van cytisine bij longkanker bij de mens te onderzoeken. De levensvatbaarheid van de cellen werd bepaald met behulp van de CCK-8-test en de resultaten toonden aan dat cytisine de groei van longkankercellijnen remde. De apoptotische effecten werden geëvalueerd met behulp van flowcytometrie, en de resultaten toonden aan dat cytisine mitochondriaal-afhankelijke apoptose induceerde door verlies van het mitochondriale membraanpotentiaal; verhoogde expressie van BAD, gesplitst caspase-3 en gesplitst PARP; en verlaagde expressieniveaus van Bcl-2, pro-caspase-3 en pro-PARP. Bovendien veroorzaakte cytisine een stopzetting van de celcyclus in de G2 / M-fase die werd geassocieerd met het remmen van de AKT-signaleringsroute. Tijdens apoptose verhoogde cytisine de fosforyleringsniveaus van JNK, p38 en I-κB en verlaagde het de fosforyleringsniveaus van ERK, STAT3 en NF-κB. Bovendien leidde cytisinebehandeling tot het genereren van ROS en verzwakte de NAC door cytisine geïnduceerde apoptose. In vivo, remde de toediening van cytisine de tumorigenese van xenotransplantaten van longkankercellen significant. Concluderend, cytisine speelt een cruciale rol bij het onderdrukken van de carcinogenese van longkankercellen door celcyclusstilstand en inductie van mitochondria-gemedieerde apoptose, wat suggereert dat het een veelbelovende kandidaat kan zijn voor de behandeling van menselijke longkanker.