Gedetailleerde beschrijving:
Doel:
Om de effectiviteit, veiligheid en aanvaardbaarheid van combinatiebehandeling (cytisine plus nicotine e-sigaretten) te evalueren in vergelijking met monotherapie (alleen cytisine of alleen nicotine e-sigaretten) bij onthouding van roken gedurende zes maanden.
Proefopzet:
Een enkelblinde, pragmatische driearmige, parallelle groep, pragmatische, op de gemeenschap gebaseerde gerandomiseerde studie.
Geschiktheidscriteria:
In aanmerking komende deelnemers moeten dagelijkse rokers zijn die in Nieuw-Zeeland wonen, ≥18 jaar oud zijn en geen contra-indicaties hebben voor de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten gemotiveerd zijn om binnen twee weken te stoppen met roken, online toestemming kunnen geven, dagelijks toegang hebben tot een mobiele telefoon die kan sms’en en toegang hebben tot internet via een computer of smartphone. Deelnemers moeten ook bereid zijn om cytisine of een e-sigaret of beide producten te gebruiken om te helpen stoppen met roken. De volledige details van de opname- en uitsluitingscriteria vindt u later in deze proefregistratie.
Werving:
Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit heel Nieuw-Zeeland met behulp van multimedia-advertenties, met gerichte promotie om inheemse Māori, Pacific en lage sociaal-economische groepen te bereiken, gezien hun onevenredig hogere prevalentie van roken. Advertenties leiden potentiële deelnemers naar een proefwebsite waar ze het deelnemersinformatieblad kunnen lezen. Er wordt een toestemmingsproces in twee stappen gebruikt. Eerst wordt aan geïnteresseerde deelnemers online toestemming gevraagd om een online screeningvragenlijst in te vullen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor de proef en om hun telefoonnummer te verifiëren. Ten tweede zullen in aanmerking komende en geïnteresseerde deelnemers vervolgens online toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
Basislijn informatie:
Basisgegevens worden vervolgens verzameld via het online platform en omvatten: demografische gegevens, rookgeschiedenis, afhankelijkheid van sigaretten, motivatie om te stoppen, ontwenningsverschijnselen en hunkering, cannabisgebruik, alcoholgebruik, zelfgerapporteerde comorbiditeiten, gelijktijdige medicatie en gezondheids- gerelateerde kwaliteit van leven. Volledige details over de basislijngegevens worden later in deze proefregistratie verstrekt. De deelnemer wordt vervolgens gevraagd om op de knop ‘randomisatie’ te klikken, waarna hij onmiddellijk wordt gerandomiseerd en op de hoogte wordt gebracht van de toegewezen interventie.
Randomisatie:
Deelnemers krijgen een uniek registratienummer toegewezen dat wordt toegewezen door een centrale computer, volgens de gegevens die via de studiewebsite zijn ingediend. In aanmerking komende deelnemers worden via de computer gerandomiseerd (verhouding 3:3:2) naar een van de drie proefgroepen met behulp van gestratificeerde blokrandomisatie (blokgroottes van acht) en gestratificeerd op etniciteit (Māori, niet-Māori). De randomisatievolgorde wordt gegenereerd door de proefstatisticus en centraal beheerd en verborgen tot het punt van randomisatie.
verblindend:
Dit is een enkelblind onderzoek, aangezien de deelnemers op de hoogte zijn van de interventie waaraan ze zijn toegewezen, en de gegevensverzameling door de onderzoeksassistenten van het onderzoek zal vragen bevatten die specifiek zijn voor het gebruik van de aan de deelnemers toegewezen behandeling. Met uitzondering van de proefstatisticus, blijven de leden van de stuurgroep van de proef blind voor de toewijzing van behandelingen totdat de analyses zijn voltooid. Het plan voor statistische analyse wordt afgerond en geüpload naar het onderzoeksregister voordat de eerste deelnemer wordt gerandomiseerd.
Interventies:
Deelnemers worden gerandomiseerd naar 12 weken van: 1) cytisine plus nicotine e-sigaret, 2) cytisine; of 3) nicotine e-sigaret. Deelnemers aan wie cytisine is toegewezen, zullen worden geïnstrueerd om het 25-daagse doseringsregime van de fabrikant te volgen. Er zal echter een onderhoudsdosis cytisine worden toegevoegd voor dag 26 tot week 12. Volledige details van het doseringsregime worden later in deze studieregistratie verstrekt. Deelnemers die een nicotine-e-sigaret toegewezen krijgen, krijgen de instructie om de gebruiksaanwijzing van de fabrikant te volgen, met onbeperkt gebruik gedurende 12 weken. Het e-sigarettenapparaat dat in de proef wordt gebruikt, is de ‘UpOX’, een gesloten pod-systeem met 3% nicotinezout (30 mg/ml). Er wordt een e-liquid met tabaksmaak geleverd, aangezien dit de gebruikelijke smaak is die rokers kiezen wanneer ze overstappen van tabak. Deelnemers wordt erop gewezen dat ze moeten proberen alleen het meegeleverde product te gebruiken, maar als ze vinden dat de nicotinesterkte hun snijwerk niet voldoende aanpakt (of de smaak onsmakelijk is), staan ze vrij om alternatieve nicotinesterktes of -smaken te proberen, maar dat dit zijn voor eigen rekening). Deelnemers zullen bij de follow-up worden gevraagd naar eventuele wisselingen van producten. Deelnemers die zowel cytisine als een nicotine-e-sigaret krijgen toegewezen, zullen worden geïnstrueerd om de gebruiksaanwijzing van de fabrikant te volgen (zoals hierboven vermeld). Alle deelnemers ontvangen ook een evidence-based gedragsondersteuningsprogramma via sms. Dit op theorie gebaseerde sms-programma biedt advies en motivatie om te stoppen met roken om mensen te ondersteunen bij het stoppen met roken en het volhouden van het stoppen met roken. Het programma bevat een tweerichtingsfunctionaliteit om individuen te ondersteunen tijdens onbedwingbare trek. Gedurende een periode van zes maanden zullen er regelmatig sms-berichten worden gestuurd met advies om te stoppen met roken, tips om met onbedwingbare trek om te gaan, advies over het vermijden van rooktriggers en motiverende ondersteuning (vijf berichten per dag gedurende zes weken, daarna drie per week tot het einde van de maand). de 26e week – dwz follow-up van zes maanden). Alle proefproducten van 12 weken worden onmiddellijk na randomisatie per koerier naar de deelnemers gestuurd, zonder kosten voor de deelnemers. Het koeriersbedrijf verwittigt het studiecentrum onmiddellijk na de bezorging van het koerierspakket, wat de planning van de ‘stopdatum’ (dag 0) vervolggesprek en de start van het sms-gedragsondersteuningsprogramma in gang zet.
Opvolgen:
Deelnemers wordt gevraagd om met hun behandeling te beginnen op de dag nadat ze hun koerierspakket hebben ontvangen en om gedurende de eerste vier dagen van de behandeling ad libitum te minderen met roken, zodat ze op de vijfde dag helemaal niet meer roken (‘stopdatum’). Deelnemers worden op hun stopdatum gebeld om te verifiëren dat ze op die dag stoppen (en om resultaatgegevens te verzamelen). Als een deelnemer aangeeft dat hij niet stopt op de geplande ‘stopdatum’, krijgt hij één kans om zijn stopdatum binnen de komende zeven dagen opnieuw in te stellen, waarbij deze datum de nieuwe ‘stopdatum’ wordt (waardoor de planning wordt geactiveerd). van alle volgende vervolggesprekken). Voor deelnemers die op de stopdatum niet bereikbaar zijn, wordt hun ‘stopdatum’ in het systeem ingesteld op zes dagen nadat ze hun koerierspakket hebben ontvangen (wat de planning van alle volgende vervolgoproepen activeert). Deelnemers wordt geadviseerd om door te gaan met hun toegewezen behandeling, ongeacht het terugvallen in roken. Na één, drie en zes maanden na hun stopdatum zullen verdere vervolggesprekken worden gevoerd om uitkomstgegevens te verzamelen. Ongeveer tweederde van de deelnemers zal ook 12 maanden na hun stopdatum worden gecontacteerd om uitkomstgegevens te verzamelen.
Uitkomst gegevens:
Het primaire resultaat is een door koolmonoxide geverifieerde continue onthouding van zes maanden van roken (dwz ≤ vijf sigaretten roken sinds de stopdatum). Uitkomsten verzameld op drie, zes en 12 maanden na de stopdatum omvatten andere stopzettingsuitkomsten, gebruik van de behandeling, aanvaardbaarheid en bijwerkingen. Volledige details over de resultaatgegevens worden later in deze proefregistratie verstrekt.
Proefkracht:
Een steekproefomvang van 800 (N=300 in de groep met cytisine, N=300 in de groep met cytisine plus nicotine e-sigaretten en N=200 in de groep met nicotine e-sigaretten) levert 90% vermogen bij tweezijdige p= 0,05 om een absoluut verschil van 13% te detecteren in onthoudingspercentages van zes maanden roken tussen de combinatiebehandelingsgroep en de cytisinegroep, en een verschil van 16% tussen de combinatiebehandelingsgroep en de nicotine-e-sigaretgroep (rekening houdend met meerdere tests). Het voorspelde verschil is gebaseerd op proefbewijs voor zes maanden geverifieerde continue onthoudingspercentages van 9% voor nicotine-e-sigaretten, 12% voor cytisine en 25% voor combinatiestopbehandeling (gemiddeld). De steekproefomvang is goed voor een verlies tot follow-up van 28% na zes maanden.
Statistische analyse:
Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS versie 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC), en R. Gegevensanalyses zullen a priori worden gespecificeerd in een statistisch analyseplan opgesteld door de onderzoeksstatisticus en gepubliceerd in het onderzoeksregister voorafgaand aan de eerste deelnemer werving. Er worden geen tussentijdse analyses uitgevoerd. Alle analyses worden uitgevoerd voor de volgende vergelijkingen, 1) cytisine plus nicotine e-sigaretten versus cytisine en 2) cytisine plus nicotine e-sigaretten versus nicotine e-sigaretten. De belangrijkste analyses zullen worden uitgevoerd op een intention-to-treat-basis, waarbij meerdere imputatieanalyses worden uitgevoerd om rekening te houden met ontbrekende gegevens met behulp van de volledig voorwaardelijke specificatie logistische regressiemethode (er wordt aangenomen dat gegevens willekeurig ontbreken).
