Cytisine en cytisinederivaten. Meer dan hulpmiddelen om te stoppen met roken

Cytisine, een natuurlijke bioactieve stof die voornamelijk wordt geïsoleerd uit planten van de familie Leguminosae (vooral de zaden van Laburnum anagyroides), wordt al meer dan 50 jaar in Midden- en Oost-Europa op de markt gebracht als hulpmiddel bij de klinische behandeling van stoppen met roken. De belangrijkste doelwitten zijn neuronale nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR’s), en preklinische studies hebben aangetoond dat de interacties met verschillende nAChR-subtypes in verschillende gebieden van het centrale en perifere zenuwstelsel neuroprotectief zijn, een breed scala aan biologische effecten hebben op nicotine en alcoholverslaving, reguleren stemming, voedselinname en motorische activiteit, en beïnvloeden het autonome en cardiovasculaire systeem. De relatief rigide conformatie maakt het een aantrekkelijk sjabloon voor onderzoek naar nieuwe derivaten. Recente studies van structureel gemodificeerd cytisine hebben geleid tot de ontwikkeling van nieuwe verbindingen en voor sommige van hen worden de biologische activiteiten gemedieerd door nog niet geïdentificeerde doelen anders dan nAChR’s, waarvan de werkingsmechanismen nog steeds worden onderzocht. Het doel van deze review is het beschrijven en bespreken van: 1) de meest recente preklinische resultaten die met cytisine zijn verkregen op het gebied van neurologische en niet-neurologische ziekten; 2) de effecten en mogelijke werkingsmechanismen van de meest recente cytisinederivaten; en 3) de belangrijkste gebieden die verder onderzoek rechtvaardigen.