Een medicijn om te stoppen met roken kan mogelijk vrouwen met de ziekte van Parkinson behandelen of zelfs de progressie van de ziekte helemaal stoppen, blijkt uit een nieuwe studie.
Het medicijn, cytisine genaamd, dat veel wordt gebruikt in Europa, vermindert het verlies van dopamine-neuronen bij vrouwen.
Er zijn wereldwijd ongeveer 10 miljoen mensen die leven met de ziekte van Parkinson, een neurodegeneratieve aandoening die leidt tot een verscheidenheid aan symptomen, waaronder moeite met lopen, trillingentrillen en andere die niets met beweging te maken hebben.
Deze symptomen beginnen zich te ontwikkelen wanneer ten minste 50% van de dopamine-neuronen in de hersenen van een persoon dood of beschadigd zijn. Momenteel is er geen remedie voor Parkinson en geen behandeling die het verlies van deze dopamine-neuronen die nodig zijn om het lichaam te laten bewegen, kan stoppen of voorkomen.
Ongeveer tien jaar geleden raakte Rahul Srinivasan, assistent-professor op de afdeling neurowetenschappen en experimentele therapieën aan de Texas A&M University, geïnteresseerd in een poging om te begrijpen waarom rokers en mensen die chronisch tabak consumeren een lager risico lopen op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson.
“Op basis van epidemiologische studies is dit fenomeen al zo’n 60 jaar bekend”, zegt Srinivasan. “Maar mensen begrijpen echt niet waarom dat zo is, omdat tabak en rook zoveel verschillende chemicaliën bevatten.
“Een van de chemische stoffen is natuurlijk nicotine, en dat verklaart de verslavende eigenschappen van tabak en sigarettenrook. Dus begon ik de potentiële rol van te bestuderen nicotine in dit beschermende effect tegen de ziekte van Parkinson.”
Gezien het feit dat het erg moeilijk is om proeven met mensen en dieren uit te voeren met nicotine vanwege de ernstige bijwerkingen, besloot Srinivasan om cytisine te testen als alternatief voor nicotine. cytisine is een medicijn om te stoppen met roken met eigenschappen die vergelijkbaar zijn met nicotine, maar met zeer weinig bijwerkingen bij mensen.
“Wat cytisine doet, is dat het zich bindt aan doelreceptoren, maar ze niet zo efficiënt activeert als nicotine”, zegt Srinivasan. “Het houdt de receptoren ‘bezet’ en ‘begeleidt’ ze naar het oppervlak van het neuron. Aangezien cytisine een natuurlijke verbinding is, vrij verkrijgbaar is en vrij goedkoop is, heb ik besloten om dit concept van chaperoning te testen in een diermodel van de ziekte om te zien of het werkt.”
Zoals gemeld in Journal of Neurochemie, veroorzaakten de onderzoekers de ziekte van Parkinson kunstmatig in diermodellen. Gedurende die tijd gaven ze ze ofwel zoutoplossing (zout water) of cytisine. Vervolgens voerden ze een reeks gedragsexperimenten uit om te zien of er een beschermend effect was op de diermodellen die cytisine kregen.
Hun bevindingen toonden aan dat er een beschermend effect was, zowel wat betreft het verminderen van het Parkinson-gedrag als wat betreft het verminderen van de hoeveelheid dopamine neuronen kwijt.
Het beschermende effect van cytisine trad echter alleen op bij vrouwelijke diermodellen en niet bij de mannetjes. Ze ontdekten dat de combinatie van cytisine en oestrogeen een sterker beschermend effect heeft dan cytisine en geen oestrogeen. Dit verklaart waarom het effect alleen optrad bij vrouwelijke diermodellen, aangezien mannetjes geen noemenswaardige hoeveelheden oestrogeen hebben.
Hoewel de bevindingen momenteel alleen van toepassing zijn op vrouwen, hoopt Srinivasan ook oplossingen te vinden voor mannen en postmenopauzale vrouwen.
“Wat echt interessant is, is dat er niet-feminiserende verbindingen zijn ontwikkeld en momenteel worden onderzocht die de receptoren kunnen activeren die oestrogeen activeert”, zegt Srinivasan.
“Het doel op dit moment is om te begrijpen hoe oestrogeen de bescherming activeert in vrouwelijke diermodellen. Zodra we dit onderdeel volledig begrijpen, kunnen we deze niet-feminiserende aspecten binnenhalen oestrogeen analogen, en we zullen mogelijk een combinatietherapie hebben van cytisine en een niet-feminiserende oestrogeenanaloog voor mannen.
De volgende stap voor Srinivasan en zijn team is het consolideren en bevestigen van de rol van oestrogeen, specifiek als een beschermend effect tegen de ziekte van Parkinson.
“Op het eerste gezicht is dit medicijn klaar om vandaag gebruikt te worden door vrouwen met Parkinson, maar zoals geldt voor alle medicijnen, kun je geen goedkeuring krijgen voor een medicijn totdat je begrijpt wat het mechanisme van het eigenlijke medicijn precies is. onze volgende stap”, zegt Srinivasan.
“Dit eerste artikel is de beschrijving van een beschermend effect en een potentieel mechanisme voor cytisine tegen de ziekte van Parkinson. De volgende stappen zijn om de mechanismen vast te stellen waardoor dit gebeurt, met name de rol van oestrogeen. Als we dat eenmaal hebben gedaan, zullen we eerder cytisine voor vrouwen gebruiken menopauze of cytisine gecombineerd met niet-feminiserende oestrogeenanalogen voor zowel mannen als vrouwen, inclusief vrouwen na de menopauze.”
Bron: Gracie Blackwell voor Texas A & M-universiteit