NASDAQ: ACHV
LEES HET VOLLEDIGE ONDERZOEKSRAPPORT VAN ACHV
Op 18 september 2020 werden twee presentaties met betrekking tot Achieve Life Sciences (NASDAQ: ACHV) gegeven tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Research on Nicotine and Tobacco European (SRNT-E). De eerste presentatie ging over Achieve’s stoppen met roken kandidaat cytisine (cytisinicline’s) lagere bindingsaffiniteit voor de 5-HT3 receptor en de tweede gedetailleerde eindresultaten van RAUORA, gepresenteerd door studieleider Dr. Natalie Walker. Persberichten voor de twee aankondigingen zijn hier: 5-HT3 Non-inferioriteit proef. De twee presentaties waren getiteld:
‣ De lagere potentie van cytisine bij 5-HT3 Receptoren kunnen de lagere incidentie van misselijkheid en braken verklaren dan Varenicline
‣ Is Cytisine minstens zo effectief als Varenicline bij het stoppen met roken? Bevindingen van een non-inferioriteitsproef bij inheemse Nieuw-Zeelanders en hun uitgebreide familie
Het eerste stuk werpt licht op het gunstige lagere bijwerkingenprofiel van cytisinicline versus varenicline (Chantix) en het tweede bijgewerkte eindresultaat in de RAUORA studie waarin de twee worden vergeleken voor het stoppen met roken.
5-HT3 Receptor
De “5-HT3 Receptor ”-stuk gaf inzicht in een mogelijke verklaring voor het ontbreken van misselijkheid en braken bij cytisinicline in vergelijking met varenicline. Van Varenicline is bevestigd dat het een krachtige en volledige agonist is voor de 5-HT3 receptor. Het receptorfarmacologische onderzoek, uitgevoerd door professor Sarah Lummis en Dr. Kerry Price aan de afdeling Biochemie van de Universiteit van Cambridge, evalueerde in vitro bindende kenmerken van cytisinicline en zijn concurrent varenicline aan het humane 5-HT3 receptor. Het is bekend dat deze receptoren in de hersenstam, wanneer ze worden geactiveerd door een agonist, direct leiden tot misselijkheid en braken. De studie werd uitgevoerd met behulp van een ontwerp voor verplaatsing van radioligandantagonisten. Menselijke embryonale nier (HEK) 293-cellen werden eerst onder gecontroleerde omstandigheden gekweekt, getransfecteerd met cDNA dat codeert voor het 5-HT3A receptorsubeenheid en vervolgens later geïncubeerd met de radioligand alvorens te worden vervangen door ofwel cytisinicline of varenicline. 1uM quipazine werd als controle gebruikt. Resultaten rapporteerden een IC50 van 0,50 mM voor cytisinicline en 0,25 µM voor varenicline, wat een 2000 keer grotere agonistbindingsaffiniteit voor het 5-HT3 receptor voor varenicline in vergelijking met cytisinicline. Er was meer cytisinicline nodig om het radioligand te verplaatsen in vergelijking met varenicline, wat wijst op de zwakkere binding van cytisinicline met 5-HT3 De zwakkere band van Cytisinicline verklaart het ontbreken van misselijkheid en braken gerelateerde bijwerkingen versus varenicline.
Bewijsstuk I – Verplaatsingscurves voor Cytisine (Cytisinicline) versus Varenicline1
RAOURA
Dr. Natalie Walker, die de RAUORA-studie leidde, presenteerde “Is Cytisine minstens zo effectief als Varenicline …”, wat gunstige resultaten rapporteerde. In juni werden de belangrijkste resultaten van de RAUORA-studie in Nieuw-Zeeland zonder kwantificering beschikbaar gesteld. De studie bereikte statistische significantie door aan te tonen dat cytisinicline en gedragsondersteuning na zes maanden minstens even effectief waren als varenicline plus gedragsondersteuning. Cytisinicline vertoonde significant minder gemelde bijwerkingen in vergelijking met varenicline in het onderzoek. Toevoegen aan de bovenlijn Aankondiging in juni toonden de definitieve resultaten aan dat de studie aan het vooraf gespecificeerde non-inferioriteitseindpunt voldeed van niet minder dan 10% lagere stoppercentage vergeleken met varenicline. De proef voldeed niet alleen aan het eindpunt, maar de trend was ook in de richting van superioriteit met een absoluut risicoverschil van 4,29. Cytisinicline’s verbetering van 4,29% in de stoppercentages viel binnen een 95% betrouwbaarheidsinterval van -0,22 tot 8,79. Als de onderkant van het betrouwbaarheidsinterval niet onder nul was gevallen, zou de proef superioriteit hebben aangetoond. We denken dat als een grotere populatiegrootte in het onderzoek was ingeschreven, die cytisinicline statistische superioriteit had kunnen genereren. Hoogtepunten van de proef zijn onder meer:
‣ Cytisinicline-proefpersonen hadden 55% meer kans om na 6 maanden te stoppen met roken in vergelijking met proefpersonen met varenicline
‣ Met cytisinicline behandelde proefpersonen vertoonden significant minder algemene bijwerkingen
Continue onthouding na 6 maanden, geverifieerd door uitgeademde koolmonoxide, was 12,1% voor cytisinicline vergeleken met 7,9% voor varenicline. Proefpersonen in de cytisinicline-arm hadden ongeveer 1,5 keer meer kans om te stoppen met roken en deze status met 6 maanden te behouden vergeleken met proefpersonen in de varenicline-arm, zoals blijkt uit 1,55 relatief risico op een intent-to-treat-basis. Even opmerkelijk waren de significant minder bijwerkingen bij met cytisinicline behandelde proefpersonen (p <0,001). 111/337 cytisinicline-proefpersonen ondervonden in vergelijking met 138/342 bijwerkingen met minder misselijkheid en minder levendige dromen bij degenen die werden behandeld met cytisinicline versus varenicline bij respectievelijk 22,5% versus 39,1% en 7,2% versus 17,4%.
Behaal de twee presentaties op SRNT-E voorspellen veel goeds voor cytisinicline, dat naar verwachting de eerste van twee Fase III-onderzoeken zal starten in het vroege deel van 4Q: 20. Kwantificering van de topline-resultaten van de RAUORA-studie biedt solide basis, met de relatieve kracht van het medicijn ten opzichte van zijn belangrijkste concurrent varenicline. Farmacologische studies gaven ook inzicht in het superieure bijwerkingenprofiel van cytisinicline.
Achieve is een van onze favoriete bedrijven en op risicogecorrigeerde basis is het zeer aantrekkelijk gezien de omvang van de behoefte, worden er jaarlijks acht miljoen doden gemeld2 en de $ 1,1 miljard aan inkomsten gegenereerd door Chantix in 2019. De marktkapitalisatie van ongeveer $ 40 miljoen is slechts een fractie van wat het bedrijf waard zou kunnen zijn als de twee fase III-onderzoeken statistisch significante resultaten opleveren. We denken dat met de fase II-gegevens die al zijn geproduceerd, de lange gebruiksperiode van het product in Europa en de extra ondersteuning voor non-inferioriteit in vergelijking met marktleider Chantix in RAUORA, er een nog sterkere reden is om Achieve Life te bezitten. Wetenschappen. Zie onze laatste verslag doen van voor een update vanaf het tweede kwartaalrapport.
ABONNEER U OP ZACKS SMALL CAP ONDERZOEK om onze artikelen en rapporten elke ochtend rechtstreeks naar u per e-mail te ontvangen. Bezoek onze website voor meer informatie over Zacks SCR.
BEKENDMAKING: Zacks SCR heeft een vergoeding ontvangen van de emittent rechtstreeks, van een beleggingsbeheerder of van een adviesbureau voor investor relations, ingehuurd door de emittent, voor het verstrekken van onderzoeksdekking voor een periode van niet minder dan een jaar. Onderzoeksartikelen, zoals hier te zien, maken deel uit van de service die Zacks levert en Zacks ontvangt driemaandelijkse betalingen met een maximum van $ 40.000 per jaar voor deze services. Volledige disclaimer HIER
1. Lummis SCR, Price KL, Clarke A, de lagere potentie van Cytisine bij 5-HT3 receptoren kunnen de lagere incidentie van misselijkheid en braken verklaren dan varenicline, 28 september 2020, SRNT-E Annual Meeting
2. Wereldgezondheidsorganisatie. WHO-rapport over de wereldwijde tabaksepidemie, 2019. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie, 2017
Bron: https://finance.yahoo.com/news/achv-achieve-updates-rauora-101700017.html?rand=266