cytisine.org provides general information regarding cytisine

Quit Smoking with Tabex
Sopharma Shop

Door John Vandermosten, CFA

NASDAQ:ACHV

LEES HET VOLLEDIGE ACHV ONDERZOEKSRAPPORT

Op 18 september 2020 werden twee presentaties gegeven met betrekking tot Achieve Life Sciences (NASDAQ:ACHV) tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Research on Nicotine and Tobacco European (SRNT-E). De eerste presentatie ging in op de lagere bindingsaffiniteit van Achieves met roken kandidaat cytisine (cytisinicline) voor de 5-HT3 receptor en de tweede gedetailleerde eindresultaten van RAUORA, gepresenteerd door onderzoeksleider Dr. Natalie Walker. Persberichten voor de twee aankondigingen zijn hier: 5-HT3 / Non-inferioriteit proces. De twee presentaties hadden de titel:

‣ Cytisine’s lagere potentie bij 5-HT3 Receptoren kunnen de lagere incidentie van misselijkheid en braken verklaren dan Varenicline

‣ Is cytisine minstens zo effectief als Varenicline om te stoppen met roken? Bevindingen van een niet-minderwaardigheidsonderzoek bij inheemse Nieuw-Zeelanders en hun uitgebreide familie

Het eerste stuk werpt licht op het gunstige lagere neveneffectprofiel van cytisinicline vs varenicline (Chantix) en het tweede bijgewerkte eindresultaat in de RAUORA studie die de twee vergelijkt voor het stoppen met roken.

5-HT3 receptor

De “5-HT3 Receptor”-stuk gaf inzicht in een mogelijke verklaring voor het ontbreken van misselijkheid en braken van cytisinicline in vergelijking met varenicline. Van Varenicline was bevestigd dat het een krachtige en volledige agonist is voor de 5-HT3 receptor. Het receptorfarmacologische onderzoek uitgevoerd door professor Sarah Lummis en Dr. Kerry Price van de afdeling Biochemie van de Universiteit van Cambridge evalueerde in vitro bindingskenmerken van cytisinicline en zijn concurrent varenicline aan het humane 5-HT3 receptor. Van deze receptoren in de hersenstam is bekend dat ze, wanneer ze worden geactiveerd door een agonist, direct leiden tot misselijkheid en braken. De studie werd uitgevoerd met behulp van een ontwerp voor verplaatsing van radioligandantagonisten. Humane embryonale nier (HEK) 293-cellen werden eerst gekweekt onder gecontroleerde omstandigheden, getransfecteerd met cDNA dat codeert voor de 5-HT3A receptorsubeenheid en vervolgens later geïncubeerd met de radioligand voordat deze werd vervangen door cytisinicline of varenicline. 1 uM quipazine werd als controle gebruikt. De resultaten rapporteerden een IC50 van 0,50 mM voor cytisinicline en 0,25 µM voor varenicline, wat een 2000 maal grotere bindingsaffiniteit van de agonist voor de 5-HT-groep vertegenwoordigt.3 receptor voor varenicline in vergelijking met cytisinicline. Er was meer cytisinicline nodig om het radioligand te verdringen in vergelijking met varenicline, wat wijst op de zwakkere binding van cytisinicline met 5-HT3. De zwakkere binding van cytisinicline verklaart het gebrek aan misselijkheid en braken-gerelateerde bijwerkingen versus varenicline.

Bewijsstuk I – Verplaatsingscurven voor cytisine (cytisinicline) versus Varenicline1

RAOURA

Dr. Natalie Walker, die de RAUORA-studie leidde, presenteerde “Is cytisine minstens zo effectief als Varenicline…”, die gunstige resultaten rapporteerde. In juni werden de topline-resultaten van de Nieuw-Zeelandse RAUORA-studie beschikbaar gesteld zonder kwantificering. De studie bereikte statistische significantie door aan te tonen dat cytisinicline en gedragsondersteuning na zes maanden minstens even effectief waren als varenicline plus gedragsondersteuning. Cytisinicline vertoonde significant minder gemelde bijwerkingen in vergelijking met varenicline in het onderzoek. Toevoegen aan de bovenlijn Aankondiging in juni toonden de definitieve resultaten aan dat de proef voldeed aan het vooraf gespecificeerde non-inferiority-eindpunt van niet minder dan 10% lager stoppercentage in vergelijking met varenicline. Niet alleen bereikte de studie zijn eindpunt, maar de trend was in de richting van superioriteit met een absoluut risicoverschil van 4,29. Cytisinicline’s verbetering van 4,29% in stoppercentages viel binnen een 95%-betrouwbaarheidsinterval van -0,22 tot 8,79. Als de onderkant van het betrouwbaarheidsinterval niet onder nul was gedaald, zou de proef superioriteit hebben aangetoond. We denken dat als een grotere populatie in het onderzoek was opgenomen, dat cytisinicline statistische superioriteit had kunnen genereren. Hoogtepunten van de proef zijn onder meer:

‣ Bij proefpersonen met cytisinicline was de kans 55% groter om te stoppen met roken na 6 maanden in vergelijking met proefpersonen met varenicline

‣ Met cytisinicline behandelde proefpersonen vertoonden significant minder algemene bijwerkingen

Continue onthouding na 6 maanden, geverifieerd door uitgeademde koolmonoxide, was 12,1% voor cytisinicline vergeleken met 7,9% voor varenicline. Proefpersonen in de cytisinicline-arm hadden ongeveer 1,5x meer kans om te stoppen met roken en deze status na 6 maanden te behouden in vergelijking met die in de varenicline-arm, zoals blijkt uit een 1,55 relatief risico op een intent-to-treat-basis. Even opmerkelijk waren de significant minder bijwerkingen bij met cytisinicline behandelde proefpersonen (p <0,001). 111/337 proefpersonen met cytisinicline in vergelijking met 138/342 ondervonden bijwerkingen met minder misselijkheid en minder levendige dromen bij degenen die werden behandeld met cytisinicline versus varenicline van respectievelijk 22,5% versus 39,1% en 7,2% versus 17,4%.

De twee presentaties op SRNT-E zijn een goed voorteken voor cytisinicline, dat naar verwachting zal starten met de eerste van twee Fase III-onderzoeken in het begin van 4Q:20. Kwantificering van de topline-resultaten van de RAUORA-studie biedt een solide basis, met de relatieve sterkte van het medicijn ten opzichte van zijn belangrijkste concurrent varenicline. Farmacologische studies gaven ook inzicht in het superieure bijwerkingenprofiel van cytisinicline.

Achieve is een van onze favoriete bedrijven en op een voor risico gecorrigeerde basis is het zeer aantrekkelijk gezien de omvang van de behoefte, acht miljoen sterfgevallen die elk jaar worden gemeld2 en de $ 1,1 miljard aan inkomsten die Chantix in 2019 heeft gegenereerd. De marktkapitalisatie van ongeveer $ 40 miljoen is slechts een fractie van wat het bedrijf waard zou kunnen zijn als de twee Fase III-onderzoeken statistisch significante resultaten opleveren. We denken dat met de Fase II-gegevens die al zijn geproduceerd, de lange gebruiksduur van het product in Europa en de extra ondersteuning voor non-inferiority in vergelijking met marktleider Chantix in RAUORA, er een nog sterkere reden is om Achieve Life te bezitten Wetenschappen. Zie onze nieuwste rapport voor een update vanaf het tweede kwartaalrapport.

ABONNEER OP ZACKS SMALL CAP RESEARCH om onze artikelen en rapporten elke ochtend rechtstreeks naar u te e-mailen. Bezoek onze website voor meer informatie over Zacks SCR.

OPENBAARMAKING: Zacks SCR heeft een vergoeding ontvangen van de uitgevende instelling rechtstreeks, van een beleggingsbeheerder, of van een adviesbureau voor investeerdersrelaties, ingeschakeld door de uitgevende instelling, voor het verstrekken van onderzoeksdekking voor een periode van niet minder dan een jaar. Onderzoeksartikelen, zoals hier te zien, maken deel uit van de service die Zacks biedt en Zacks ontvangt driemaandelijkse betalingen voor een totaalbedrag van maximaal $ 40.000 per jaar voor deze services. Volledige disclaimer HIER.

_________________________

1. Lummis SCR, Price KL, Clarke A, Cytisine’s lagere potentie bij 5-HT3 receptoren kunnen de lagere incidentie van misselijkheid en braken verklaren dan varenicline, 28 september 2020, SRNT-E Annual Meeting

2. Wereldgezondheidsorganisatie. WHO-rapport over de wereldwijde tabaksepidemie, 2019. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie, 2017

Bron: https://news.google.com/__i/rss/rd/articles/CBMiSWh0dHBzOi8vZmluYW5jZS55YWhvby5jb20vbmV3cy9hY2h2LWFjaGlldmUtdXBkYXRlcy1yYXVvcmEtMTAxNzAwMDE3Lmh0bWzSAVFodHRwczovL2ZpbmFuY2UueWFob28uY29tL2FtcGh0bWwvbmV3cy9hY2h2LWFjaGlldmUtdXBkYXRlcy1yYXVvcmEtMTAxNzAwMDE3Lmh0bWw?oc=5&rand=266