SEATTLE en Vancouver, Brits Colombia, 11 juni 2018 / PRNewswire / – Bereik Life Sciences, Inc. (NASDAQ: ACHV), een farmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich inzet voor de wereldwijde ontwikkeling en commercialisering van cytisine voor stoppen met roken, heeft vandaag aangekondigd dat cytisinegegevens, gegenereerd in samenwerking met de Universiteit van Bristol, werd gepubliceerd in Chem.
Deze gegevens tonen aan dat via het gebruik van CH-activeringschemie het cytisinemolecuul op een zeer gerichte en selectieve manier kan worden gemodificeerd om een nieuwe klasse van cytisinederivaten te genereren die de toekomstige ontwikkeling van kandidaat-producten mogelijk maken, zowel voor het stoppen met roken als voor andere indicaties.
De universiteit van Bristol Strategische samenwerking maakt gebruik van een combinatie van computationele koppeling en chemische synthese om nauwkeurige chemische sleutels voor belangrijke biologische sloten te ontwerpen en te genereren. Nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR) geassocieerd met door acetylcholine gemedieerde neurotransmissie zijn in verband gebracht met verschillende neurologische aandoeningen en volksgezondheidsproblemen, met name tabaksverslaving. Het vermogen om een molecuul te ontwerpen en te synthetiseren, specifiek om hoge selectiviteitsniveaus te bereiken over een familie van receptorsubtypen, is van het grootste belang voor therapeutisch succes, aangezien een slechte selectiviteit voor een bepaald doel gepaard kan gaan met nadelige effecten buiten het doelwit. Moleculaire simulatie van eiwit-ligand-complexen werd ook gebruikt om te begrijpen hoe structurele modificaties het activiteitsprofiel van een ligand kunnen wijzigen. Dit draagt bij tot een fundamenteel begrip van het werkingsmechanisme van nAChR’s, maar vergemakkelijkt belangrijker ook het ontwerp van nauwkeurige ‘moleculaire sleutels’ voor een betere selectiviteit voor deze receptorsubtypen. Dit biedt op zijn beurt het potentieel van nauwkeuriger gerichte therapieën. De samenwerking heeft de moleculaire structuur van cytisine, een gevestigde partiële nAChR-agonist, gewijzigd om activering van de a7 nAChR te elimineren terwijl een kritisch partieel agonistprofiel behouden blijft bij de nicotinereceptor met hoge affiniteit, het a4b2 nAChR-subtype.
“Hoewel we van mening zijn dat cytisine een voordeel biedt ten opzichte van bestaande behandelingen om te stoppen met roken, beseffen we dat zelfs een lage activering van nicotinereceptorsubtypen, met name a7 nAChR, kan optreden en kan leiden tot ongewenste bijwerkingen”, aldus Dr. Anthony Clarke, President & Chief Scientific Officer van Achieve. “Deze inspanning geleid door de Universiteit van Bristol zal Achieve in staat stellen de ontwikkeling van de volgende generatie cytisinebehandelingen voort te zetten, die zeer gericht en krachtiger zullen zijn. Dit biedt uitzicht op een grotere werkzaamheid en een betere verdraagbaarheid van nieuwere antirookmedicijnen en ook op de mogelijkheid van op nicotinereceptoren gebaseerde behandelingen voor andere indicaties, zoals alcoholverslaving en mogelijk opioïdverslaving. “
Prof. Tim Gallagher, Decaan van de Faculteit Wetenschappen en hoogleraar Organische Chemie aan de Universiteit van Bristol, voegde toe: “Deze aanzienlijke vooruitgang is het resultaat van een teaminspanning in meerdere academische instellingen en disciplines, en werd mogelijk gemaakt door ons partnerschap met Achieve. We kunnen nu verder gaan om het volledige potentieel van deze gemodificeerde cytisineliganden als therapeutische middelen voor help de miljoenen mensen die vechten tegen nicotine en andere verslavingen. ”
Dit werk omvatte een samenwerking tussen groepen binnen Chemie en Biochemie bij Bristol, farmacologen en neurowetenschappers aan de Universiteit van Bath, Oxford Brookes University en de Universiteit van Milaan, en bereik levenswetenschappen.
De volledige publicatie, Nicotine-selectiviteit ontgrendelen via directe C ‒ H-functionalisatie van (-) – Cytisine, is beschikbaar via Open Access en te bekijken op https://doi.org/10.1016/j.chempr.2018.05.007.
Over Achieve & Cytisine
De focus van Achieve is het aanpakken van de wereldwijde epidemie van roken door de ontwikkeling en commercialisering van cytisine. Het gebruik van tabak is momenteel de belangrijkste doodsoorzaak die kan worden voorkomen en is verantwoordelijk voor bijna zes miljoen sterfgevallen per jaar wereldwijd1. Naar schatting is 28,6% van alle sterfgevallen door kanker in de VS toe te schrijven aan het roken van sigaretten2.
Cytisine is een plantaardige alkaloïde met een hoge bindingsaffiniteit voor de nicotine-acetylcholinereceptor. Twee eerdere, grootschalige fase 3 klinische studies van cytisine, met gunstige resultaten, zijn met succes afgerond bij meer dan 2.000 patiënten. De TASC-studie was een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 740 patiënten, bedacht door professor Robert West aan University College London en gefinancierd door het Britse National Prevention Research Initiative. De CASCAID-studie was een 1.310 patiënt, enkelblind, non-inferioriteitsonderzoek waarin cytisine werd vergeleken met nicotinevervangende therapie (NRT). De CASCAID-studie is bedacht door Dr. Natalie Walker, National Institute for Health Innovation, University of Auckland en gefinancierd door de Gezondheidsonderzoeksraad van Nieuw-Zeeland. Beide onderzoeken zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.
Toekomstgerichte verklaringen
Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de “veilige haven” -bepalingen van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, inclusief, maar niet beperkt tot, verklaringen over de mogelijke voordelen van cytisine. Alle verklaringen, behalve verklaringen van historische feiten, zijn verklaringen die kunnen worden beschouwd als toekomstgerichte verklaringen. Achieve bereikt zijn plannen of productontwikkelingsdoelen mogelijk niet tijdig, of helemaal niet, of voert anderszins zijn bedoelingen uit of voldoet aan zijn verwachtingen of projecties die in deze toekomstgerichte verklaringen worden onthuld. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen en overtuigingen van het management en zijn onderhevig aan een aantal risico’s, onzekerheden en veronderstellingen die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van die beschreven in de toekomstgerichte verklaringen, waaronder, onder andere, het risico dat cytisine de veronderstelde of verwachte voordelen niet aantonen; het risico dat Achieve mogelijk geen aanvullende financiering kan krijgen om de ontwikkeling van cytisine te financieren; het risico dat cytisine geen wettelijke goedkeuring krijgt of niet met succes op de markt wordt gebracht; het risico dat nieuwe ontwikkelingen in het landschap om te stoppen met roken veranderingen in de bedrijfsstrategie of klinische ontwikkelingsplannen vereisen; het risico dat de intellectuele eigendom van Achieve mogelijk niet voldoende wordt beschermd; algemene zakelijke en economische omstandigheden; en de andere factoren die worden beschreven in de risicofactoren die van tijd tot tijd worden vermeld in de documenten die Achieve bij de Securities and Exchange Commission heeft ingediend, waaronder de jaarverslagen van Achieve op formulier 10-K en kwartaalrapporten op formulier 10-Q. Achieve neemt geen verplichting op zich om de toekomstgerichte verklaringen in dit document bij te werken of om gebeurtenissen of omstandigheden weer te geven die zich na de datum hiervan voordoen, anders dan vereist door de toepasselijke wetgeving.
Bereik Contact
Jason Wong
[email protected]
(415) 375-3340 ext. 4
1 Wereldgezondheidsorganisatie. WHO-rapport over de wereldwijde tabaksepidemie, 2011, Genève: Wereldgezondheidsorganisatie, 2011.
2 Annals of Epidemiology, jaargang 25, nummer 3, 179 – 182.e1
BRON Bereik Life Sciences, Inc.