SEATTLE en Vancouver, Brits Colombia, 11 juni 2018 /CNW/ — Achieve Life Sciences, Inc. (NASDAQ: ACHV), een farmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich inzet voor de wereldwijde ontwikkeling en commercialisering van cytisine voor het stoppen met roken, heeft vandaag aangekondigd dat cytisinegegevens, gegenereerd in samenwerking met de Universiteit van Bristol, werd gepubliceerd in Chemo.
Deze gegevens tonen aan dat via het gebruik van CH-activeringschemie het cytisinemolecuul op een zeer gerichte en selectieve manier kan worden gemodificeerd om een nieuwe klasse van cytisinederivaten te genereren die de toekomstige ontwikkeling van kandidaat-producten voor zowel stoppen met roken als andere indicaties mogelijk maken.
de universiteit van Bristol strategische samenwerking maakt gebruik van een combinatie van computational docking en chemische synthese om chemische precisiesleutels te ontwerpen en te genereren voor belangrijke biologische sloten. Nicotinische acetylcholinereceptoren (nAChR) geassocieerd met acetylcholine-gemedieerde neurotransmissie zijn in verband gebracht met verschillende neurologische aandoeningen en volksgezondheidsproblemen, met name tabaksverslaving. Het vermogen om een molecuul specifiek te ontwerpen en te synthetiseren om een hoge mate van selectiviteit over een familie van receptorsubtypen te bereiken, is van het grootste belang voor therapeutisch succes, aangezien een slechte selectiviteit voor een bepaald doelwit gepaard kan gaan met nadelige effecten buiten het doelwit. Moleculaire simulatie van eiwit-ligandcomplexen werd ook gebruikt om te begrijpen hoe structurele modificaties het activiteitsprofiel van een ligand zouden kunnen wijzigen. Dit draagt bij aan een fundamenteel begrip van het werkingsmechanisme van nAChR’s, maar vergemakkelijkt ook het ontwerp van nauwkeurige ‘moleculaire sleutels’ voor een betere selectiviteit bij deze receptorsubtypes. Dit biedt op zijn beurt het potentieel van nauwkeuriger gerichte therapieën. De samenwerking heeft de moleculaire structuur van cytisine, een gevestigde partiële nAChR-agonist, gewijzigd om activering van de a7 nAChR te elimineren, terwijl een kritisch partieel agonistprofiel op de nicotinereceptor met hoge affiniteit, het a4b2 nAChR-subtype, behouden blijft.
“Hoewel we geloven dat cytisine een voordeel biedt ten opzichte van bestaande behandelingen om te stoppen met roken, beseffen we dat zelfs een lage activering van nicotinereceptorsubtypes, met name a7 nAChR, kan optreden en kan leiden tot ongewenste bijwerkingen,” zei Dr. Anthony Clarke, President & Chief Scientific Officer van Achieve. “Deze inspanning onder leiding van de Universiteit van Bristol zal Achieve in staat stellen de ontwikkeling van cytisinebehandelingen van de volgende generatie voort te zetten, die zeer gericht en krachtiger zullen zijn. Dit biedt uitzicht op een grotere werkzaamheid en betere verdraagbaarheid voor nieuwere anti-rookmedicijnen en ook de mogelijkheid van op nicotine receptoren gebaseerde behandelingen voor andere indicaties, zoals alcoholverslaving en mogelijk opioïde verslaving.”
prof. Tim Gallagher, decaan van de Faculteit Wetenschappen en hoogleraar Organische Chemie aan de Universiteit van Bristol, voegde toe: “Deze aanzienlijke vooruitgang is het resultaat van een teaminspanning van meerdere academische instellingen en disciplines, en werd mogelijk gemaakt door onze samenwerking met Achieve. We kunnen nu verder gaan om het volledige potentieel van deze gemodificeerde cytisine-liganden als therapeutische middelen voor help de miljoenen mensen die vechten tegen nicotine en andere verslavingen.”
Dit werk omvatte een samenwerking tussen groepen binnen de chemie en biochemie aan de Bristol, farmacologen en neurowetenschappers aan de Universiteit van Bath, Oxford Brookes University en de Universiteit van Milaan, en het bereiken van Life Sciences.
De volledige publicatie, Ontgrendelen van nicotineselectiviteit via directe C‒H-functionalisatie van (−)-cytisine, is beschikbaar via Open Access en kan worden bekeken op https://doi.org/10.1016/j.chempr.2018.05.007.
Over Achieve & Cytisine
De focus van Achieve ligt op het aanpakken van de wereldwijde gezondheidsepidemie door roken door de ontwikkeling en commercialisering van cytisine. Tabaksgebruik is momenteel de belangrijkste oorzaak van vermijdbare sterfte en is verantwoordelijk voor bijna zes miljoen doden per jaar wereldwijd1. Geschat wordt dat 28,6% van alle sterfgevallen door kanker in de VS te wijten is aan het roken van sigaretten2.
Cytisine is een plantaardig alkaloïde met een hoge bindingsaffiniteit voor de nicotine-acetylcholinereceptor. Twee eerdere, grootschalige klinische fase 3-onderzoeken met cytisine, met gunstige resultaten, zijn met succes afgerond bij meer dan 2.000 patiënten. De TASC-studie was een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 740 patiënten, opgezet door professor Robert West aan University College London en gefinancierd door het UK National Prevention Research Initiative. Het CASCAID-onderzoek was een enkelblind, non-inferioriteitsonderzoek van 1310 patiënten waarin cytisine werd vergeleken met nicotinevervangende therapie (NRT). De CASCAID-studie is bedacht door Dr. Natalie Walker, Nationaal Instituut voor Gezondheidsinnovatie, Universiteit van Auckland en gefinancierd door de Health Research Council van Nieuw-Zeeland. Beide onderzoeken werden gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.
Toekomstgerichte verklaringen
Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de “veilige haven”-bepalingen van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, verklaringen met betrekking tot de mogelijke voordelen van cytisine. Alle verklaringen anders dan verklaringen van historische feiten zijn verklaringen die als toekomstgerichte verklaringen kunnen worden beschouwd. Het is mogelijk dat het zijn plannen of productontwikkelingsdoelen niet of niet tijdig realiseert, of anderszins zijn bedoelingen uitvoert of voldoet aan zijn verwachtingen of projecties die in deze toekomstgerichte verklaringen worden vermeld. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen en overtuigingen van het management en zijn onderhevig aan een aantal risico’s, onzekerheden en veronderstellingen die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van die beschreven in de toekomstgerichte verklaringen, waaronder, onder andere, het risico dat cytisine de veronderstelde of verwachte voordelen niet aantonen; het risico dat Achieve mogelijk geen aanvullende financiering kan krijgen om de ontwikkeling van cytisine te financieren; het risico dat cytisine niet door de regelgevende instanties wordt goedgekeurd of met succes op de markt wordt gebracht; het risico dat nieuwe ontwikkelingen in het stoppen met roken-landschap veranderingen in de bedrijfsstrategie of klinische ontwikkelingsplannen vereisen; het risico dat het intellectuele eigendom van Achieve niet voldoende wordt beschermd; algemene zakelijke en economische voorwaarden; en de andere factoren die worden beschreven in de risicofactoren die van tijd tot tijd worden uiteengezet in Achieve’s deponeringen bij de Securities and Exchange Commission, inclusief Achieve’s jaarverslagen op formulier 10-K en kwartaalrapporten op formulier 10-Q. Achieve neemt geen verplichting op zich om de hierin opgenomen toekomstgerichte verklaringen bij te werken of om gebeurtenissen of omstandigheden weer te geven die zich voordoen na de datum hiervan, behalve zoals vereist door de toepasselijke wetgeving.
Bereik contact
Jason Won
[email protected]
(415) 375-3340 toestelnr. 4
1 Wereldgezondheidsorganisatie. WHO-rapport over de wereldwijde tabaksepidemie, 2011, Genève: Wereldgezondheidsorganisatie, 2011.
2 Annals of Epidemiology, Volume 25, Issue 3, 179 – 182.e1
BRON Bereik Life Sciences, Inc.
