Une évaluation pharmacocinétique et pharmacodynamique de la cytisine chez des fumeurs en bonne santé

Critère d’intégration:

1. Fumeurs de cigarettes réguliers modérés (minimum 10 cigarettes par jour) qui veulent arrêter de fumer.
2. Cotinine urinaire> 500 ng / mL.
3. Monoxyde de carbone (CO) dans l’air expiré> 11 parties par million (pas de cigarette 1 heure avant le test).

4. Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans et plus.

   1. Si une femme en âge de procréer, un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l’admission et disposée à utiliser une méthode de contraception efficace (sauf si elle n’est pas en âge de procréer ou lorsque l’abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) de la première dose jusqu’à 3 mois après la dernière dose de cytisine.
   2. S’il s’agit d’une femme en âge de procréer, un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l’admission. Pour les besoins de cette étude, cela est défini comme le sujet étant aménorrhéique pendant au moins 12 mois consécutifs ou au moins 4 mois après la stérilisation post-chirurgicale (y compris la ligature bilatérale des trompes de Fallope ou l’ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie). Le statut ménopausique sera confirmé en démontrant lors du dépistage que les taux d’hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage de référence de la pathologie respective. Dans le cas où le statut ménopausique d’un sujet a été clairement établi (par exemple, le sujet indique qu’il est aménorrhéique depuis 10 ans), mais que les niveaux de FSH ne sont pas compatibles avec une condition postménopausique, la détermination de l’éligibilité du sujet sera à la discrétion de l’investigateur après consultation avec le commanditaire.
   3. Si un sujet de sexe masculin est prêt à utiliser une méthode de contraception efficace (sauf si anatomiquement stérile ou lorsque l’abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) de la première dose jusqu’à 3 mois après la dernière dose de cytisine.
5. Sujet sans valeurs anormales cliniquement significatives de biochimie sérique, d’hématologie et d’examen urinaire dans les 28 jours précédant la première dose de cytisine.
6. Sujet avec un dépistage négatif de l’abus de drogues urinaires, déterminé dans les 28 jours avant la première dose de cytisine (un résultat d’alcool positif peut être répété à la discrétion de l’investigateur).
7. Sujet avec des résultats négatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’antigène de surface de l’hépatite B (Hep B) et les anticorps du virus de l’hépatite C (Hep C).
8. Sujet sans anomalie cliniquement significative de l’ECG à 12 dérivations, déterminé après un minimum de 5 minutes en décubitus dorsal dans les 28 jours précédant la première dose de cytisine.
9. Sujet sans anomalie cliniquement significative des signes vitaux (pression artérielle systolique entre 90-150 mmHg (18-65 ans) et 90-160 mmHg (âge> 65), tension artérielle diastolique (DBP) entre 50 et 90 mmHg et fréquence du pouls (PR) entre 40 110 bpm, mesuré sur le bras dominant après un minimum de 5 minutes en décubitus dorsal) déterminé dans les 28 jours avant la première dose de cytisine.
10. Le sujet doit être disponible pour terminer l’étude (y compris les séjours en clinique et le suivi post-étude) et se conformer aux restrictions de l’étude.
11. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l’étude.

Critère d’exclusion:

1. Traitement avec des médicaments de sevrage tabagique (bupropion, varénicline, tout traitement de remplacement de la nicotine) dans les 8 semaines suivant la première dose de cytisine.
2. Utilisation d’autres formes de nicotine (cigarettes électroniques, tabac sans fumée) dans les 8 semaines suivant la première dose de cytisine ou prévoyez d’utiliser ces produits pendant l’étude.
3. Réaction d’hypersensibilité / allergie connue à la varénicline, à d’autres dérivés de la cytisine ou à l’un des excipients de la formulation Tabex.
4. Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à tout autre médicament.
5. Traitement actuel par des antihypertenseurs, des statines, des tuberculostatiques, des cholinomimétiques ou des médicaments anticholinestérases.
6. Antécédents de toute affection médicale (par exemple gastro-intestinale, rénale ou hépatique) ou chirurgicale (par exemple cholécystectomie, gastrectomie) pouvant affecter la pharmacocinétique du médicament (absorption, distribution, métabolisme ou excrétion).
7. Sujets féminins qui allaitent.
8. Difficulté à donner du sang sur l’un ou l’autre bras ou antécédents connus.
9. Antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
10. Utilisation de médicaments en vente libre, y compris des vitamines, des herbes médicinales et des compléments alimentaires dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant la première dose de cytisine, à moins que de l’avis du chercheur principal, le médicament n’interfère pas avec les procédures d’étude ou compromettre la sécurité du sujet.
11. Participation à un essai clinique de médicament expérimental au cours des 3 mois précédents ou à un essai sur le médicament commercialisé au cours des 30 jours précédant la randomisation le jour 1.
12. Don de 450 mL ou plus de sang ou antécédents de pertes sanguines importantes pour une raison quelconque ou plasmaphérèse dans les 3 mois précédant la première dose de cytisine.
13. Incapacité de bien communiquer avec le chercheur principal ou les personnes désignées (c.-à-d. Problème de langage, mauvais développement mental ou fonction cérébrale altérée).
14. Toute autre condition que le chercheur principal considère comme rendant le sujet inapproprié pour cette étude.