Collège de médecine de l’Université Texas A&M Des chercheurs ont récemment découvert que la cytisine, un médicament de sevrage tabagique couramment utilisé en Europe, réduit la perte de neurones dopaminergiques chez les femmes. Ces résultats fournissent des preuves potentielles de l’utilisation du médicament pour traiter la maladie de Parkinson ou arrêter sa progression chez les femmes.
Sara Zarate et Gauri Pandey, étudiantes diplômées du laboratoire de Rahul Srinivasanprofesseur adjoint au Département de neurosciences et de thérapeutique expérimentale, sont co-premiers auteurs de la recherche. Leurs conclusions sont publiées dans le Journal de neurochimie.
Il y a environ 10 millions de personnes dans le monde vivant avec la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative qui entraîne une variété de symptômes pouvant inclure des difficultés à marcher, des tremblements, des secousses et d’autres non liés au mouvement. Ces symptômes commencent à se développer lorsqu’au moins 50 % des neurones dopaminergiques du cerveau d’un individu sont morts ou altérés. À l’heure actuelle, il n’existe aucun remède contre la maladie de Parkinson ni aucun traitement qui puisse arrêter ou prévenir la perte de ces neurones dopaminergiques nécessaires au mouvement du corps.
Il y a une dizaine d’années, Srinivasan s’est intéressé à essayer de comprendre pourquoi les fumeurs et les personnes qui consomment du tabac de façon chronique sont moins à risque de développer la maladie de Parkinson.
« Sur la base d’études épidémiologiques, ce phénomène est connu depuis environ 60 ans », a déclaré Srinivasan. « Mais les gens ne comprennent vraiment pas pourquoi, car le tabac et la fumée contiennent tellement de produits chimiques différents. L’un des produits chimiques est évidemment la nicotine, ce qui explique les propriétés addictives du tabac et de la fumée de cigarette. J’ai donc commencé à étudier le rôle potentiel de la nicotine dans cet effet protecteur contre la maladie de Parkinson.
Étant donné qu’il est très difficile de mener des essais sur l’homme et l’animal avec de la nicotine en raison d’effets secondaires graves, Srinivasan a décidé de tester la cytisine comme alternative à la nicotine. La cytisine est un médicament de sevrage tabagique aux propriétés similaires à la nicotine, mais avec très peu d’effets secondaires chez l’homme.
« Ce que fait la cytisine, c’est qu’elle se lie aux récepteurs cibles mais ne les active pas aussi efficacement que la nicotine », a déclaré Srinivasan. « Il maintient les récepteurs « occupés » et les « chaperonne » à la surface du neurone. Étant donné que la cytisine est un composé naturel, disponible assez librement et assez bon marché, j’ai décidé de tester ce concept de chaperonnage dans un modèle animal de la maladie pour voir si cela fonctionne.
Au cours d’expériences, l’équipe a induit artificiellement la maladie de Parkinson dans des modèles animaux. Pendant ce temps, ils leur ont donné une solution saline (eau salée) ou de la cytisine. Ensuite, les chercheurs ont réalisé une série d’expériences comportementales afin de voir s’il y avait une sorte d’effet protecteur sur les modèles animaux qui ont reçu de la cytisine.
Leurs résultats ont montré qu’il existait un effet protecteur à la fois en termes de réduction des comportements parkinsoniens et également en termes de réduction du nombre de neurones dopaminergiques perdus. Cependant, l’effet protecteur de la cytisine ne s’est produit que chez les modèles animaux femelles, et non chez les mâles. Ils ont découvert que la combinaison de la cytisine et de l’œstrogène produit un effet protecteur plus fort que la cytisine et l’absence d’œstrogène. Cela explique pourquoi l’effet ne s’est produit que dans des modèles animaux femelles, puisque les mâles n’ont pas de quantités appréciables d’œstrogènes.
Bien que leurs découvertes ne s’appliquent actuellement qu’aux femmes, Srinivasan espère également trouver des solutions pour les hommes et les femmes ménopausées.
« Ce qui est vraiment intéressant, c’est qu’il existe des composés non féminisants qui ont été développés et font actuellement l’objet de recherches qui peuvent activer les récepteurs activés par les œstrogènes », a déclaré Srinivasan. « L’objectif actuel est de comprendre comment les œstrogènes déclenchent la protection dans les modèles animaux femelles. Une fois que nous aurons pleinement compris ce composant, nous pourrons introduire ces analogues d’œstrogènes non féminisants, et nous aurons potentiellement une thérapie combinée de cytisine et d’un analogue d’œstrogène non féminisant pour les hommes.
La prochaine étape pour Srinivasan et son équipe est de solidifier et de confirmer le rôle de l’œstrogène spécifiquement comme effet protecteur contre la maladie de Parkinson.
« À première vue, ce médicament est prêt à être utilisé aujourd’hui chez les femmes atteintes de la maladie de Parkinson, mais comme c’est le cas pour tous les médicaments, vous ne pouvez pas obtenir l’approbation d’un médicament tant que vous ne comprenez pas exactement le mécanisme du médicament réel, c’est-à-dire notre prochaine étape », a déclaré Srinivasan. « Ce premier article est la description d’un effet protecteur et d’un mécanisme potentiel de la cytisine contre la maladie de Parkinson. Les prochaines étapes consistent à déterminer les mécanismes par lesquels cela se produit, le rôle des œstrogènes en particulier. Une fois que nous aurons fait cela, nous utiliserons la cytisine pour les femmes avant la ménopause ou la cytisine associée à des analogues d’œstrogènes non féminisants pour les hommes et les femmes, y compris les femmes après la ménopause.
Référence: Zarate SM, Pandey G, Chilukuri S, et al. La cytisine est neuroprotectrice chez les souris parkinsoniennes lésées par la 6-hydroxydopamine femelles mais pas mâles et agit en combinaison avec le 17-β-estradiol pour inhiber le stress apoptotique du réticulum endoplasmique dans les neurones dopaminergiques. J. Neurochem. 2021. faire : 10.1111/jnc.15282
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