Un médicament pour arrêter de fumer peut traiter la maladie de Parkinson chez les femmes

Des chercheurs du Texas A&M University College of Medicine ont récemment découvert que la cytisine – un médicament de sevrage tabagique couramment utilisé en Europe – réduit la perte de neurones dopaminergiques chez les femmes. Ces résultats fournissent des preuves potentielles de l’utilisation du médicament pour traiter la maladie de Parkinson ou arrêter sa progression chez les femmes.

Sara Zarate et Gauri Pandey, étudiants diplômés du laboratoire de Rahul Srinivasan, professeur adjoint au Département de neurosciences et de thérapeutique expérimentale, sont les co-premiers auteurs de la recherche. Leurs résultats sont publiés dans le Journal de neurochimie.

Il y a environ 10 millions de personnes dans le monde vivant avec la maladie de Parkinson, un trouble neurodégénératif qui conduit à une variété de symptômes qui peuvent inclure des difficultés à marcher, des tremblements, des tremblements et d’autres non liés au mouvement. Ces symptômes commencent à se développer lorsqu’au moins 50% des neurones dopaminergiques dans le cerveau d’un individu sont morts ou altérés. Actuellement, il n’existe aucun remède pour la maladie de Parkinson et aucun traitement qui puisse arrêter ou empêcher la perte de ces neurones dopaminergiques nécessaires au mouvement du corps.

Il y a environ dix ans, Srinivasan s’est intéressé à essayer de comprendre pourquoi les fumeurs et les personnes qui consomment du tabac de façon chronique courent un risque plus faible de développer la maladie de Parkinson.

« Sur la base d’études épidémiologiques, ce phénomène est connu depuis environ 60 ans », a déclaré Srinivasan. « Mais les gens ne comprennent vraiment pas pourquoi, parce que le tabac et la fumée contiennent tellement de produits chimiques différents. L’un des produits chimiques est évidemment la nicotine, et cela explique les propriétés addictives du tabac et de la fumée de cigarette. J’ai donc commencé à étudier le potentiel. rôle de la nicotine dans cet effet protecteur contre la maladie de Parkinson. « 

Étant donné qu’il est très difficile de mener des essais sur l’homme et l’animal utilisant la nicotine en raison d’effets secondaires graves, Srinivasan a décidé de tester la cytisine comme alternative à la nicotine. La cytisine est un médicament de sevrage tabagique avec des propriétés similaires à la nicotine, mais avec très peu d’effets secondaires chez l’homme.

« Ce que fait la cytisine, c’est qu’elle se lie aux récepteurs cibles mais ne les active pas aussi efficacement que la nicotine », a déclaré Srinivasan. «Il maintient les récepteurs« occupés »et les« chaperonne »à la surface du neurone. La cytisine étant un composé naturel, disponible assez librement et assez bon marché, j’ai décidé de tester ce concept de chaperon dans un modèle animal du maladie pour voir si cela fonctionne. « 

Au cours des expériences, l’équipe a induit artificiellement la maladie de Parkinson dans des modèles animaux. Pendant ce temps, ils leur ont donné une solution saline (eau salée) ou de la cytisine. Ensuite, les chercheurs ont effectué une série d’expériences comportementales afin de voir s’il y avait une sorte d’effet protecteur sur les modèles animaux qui ont reçu de la cytisine.

Leurs résultats ont montré qu’il y avait un effet protecteur à la fois en termes de réduction des comportements parkinsoniens et également en termes de réduction du nombre de neurones dopaminergiques perdus. Cependant, l’effet protecteur de la cytisine ne s’est produit que chez les modèles animaux femelles, et non chez les mâles. Ils ont découvert que la combinaison de la cytisine et des œstrogènes produit un effet protecteur plus fort que la cytisine et aucun œstrogène. Cela explique pourquoi l’effet ne s’est produit que chez les modèles animaux femelles, car les mâles n’ont pas de quantités appréciables d’œstrogènes.

Bien que leurs résultats ne s’appliquent actuellement qu’aux femmes, Srinivasan espère trouver des solutions pour les hommes et les femmes ménopausées également.

« Ce qui est vraiment intéressant, c’est qu’il existe des composés non féminisants qui ont été développés et qui font actuellement l’objet de recherches qui peuvent activer les récepteurs que les œstrogènes activent », a déclaré Srinivasan. «Le but à l’heure actuelle est de comprendre comment les œstrogènes déclenchent la protection chez les modèles animaux femelles. Une fois que nous comprenons pleinement ce composant, nous pouvons alors introduire ces analogues d’œstrogènes non féminisants, et nous aurons potentiellement une thérapie combinée de cytisine et d’un non -Analogue d’oestrogène féminisant pour les hommes. « 

La prochaine étape pour Srinivasan et son équipe est de solidifier et de confirmer le rôle des œstrogènes en tant qu’effet protecteur contre la maladie de Parkinson.

«À première vue, ce médicament est prêt à être utilisé aujourd’hui chez les femmes atteintes de la maladie de Parkinson, mais comme c’est le cas pour tous les médicaments, vous ne pouvez pas obtenir l’approbation d’un médicament tant que vous ne comprenez pas quel est exactement le mécanisme du médicament, c’est-à-dire notre prochaine étape », a déclaré Srinivasan. «Ce premier article décrit un effet protecteur et un mécanisme potentiel de la cytisine contre la maladie de Parkinson. Les prochaines étapes consistent à déterminer les mécanismes par lesquels cela se produit, le rôle des œstrogènes en particulier. Une fois que nous aurons fait cela, nous utiliserons la cytisine pour les femmes avant la ménopause ou la cytisine associée à des analogues d’œstrogènes non féminisants pour les hommes et les femmes, y compris les femmes après la ménopause.  »

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