L’étude, « La cytisine est neuroprotectrice chez les souris parkinsoniennes atteintes de 6-hydroxydopamine femelles mais pas mâles et agit en association avec le 17-β-estradiol pour inhiber le stress du réticulum endoplasmique apoptotique dans les neurones dopaminergiques», A été publié dans le Journal de neurochimie.
La maladie de Parkinson provient de la perte de neurones qui produisent de la dopamine (neurones dopaminergiques), un neurotransmetteur important pour diriger le mouvement musculaire et la coordination.
Fait intéressant, l’exposition à la nicotine peut limiter un processus cellulaire contribuant à la mort des neurones dopaminergiques, appelée réponse au stress du réticulum endoplasmique. Ceci est étayé par des observations selon lesquelles les fumeurs et les autres personnes qui consomment habituellement du tabac ont un risque plus faible de développer la maladie de Parkinson.
Le potentiel de la nicotine en tant que composé neuroprotecteur, cependant, a échoué dans les essais cliniques utilisant des patchs de nicotine en raison des effets secondaires nocifs du médicament.
Des chercheurs de l’Université Texas A&M ont peut-être trouvé une solution de contournement dans un composé appelé cytisine.
Utilisée pour les efforts de sevrage tabagique en Europe, la cytisine agit sur les mêmes récepteurs cellulaires que la nicotine mais ne porte pas son degré d’effets secondaires.
«Ce que fait la cytisine, c’est qu’elle se lie aux récepteurs cibles mais ne les active pas aussi efficacement que la nicotine», a déclaré Rahul Srinivasan, PhD, auteur principal de l’étude, dans une université. communiqué de presse.
«Il maintient les récepteurs« occupés »et les« chaperonne »à la surface du neurone», a-t-il ajouté. «Étant donné que la cytisine est un composé naturel, est disponible assez librement et est assez bon marché, j’ai décidé de tester ce concept de chaperonnage dans un modèle animal de la maladie pour voir si cela fonctionne.»
Srinivasan et ses collègues ont testé le potentiel neuroprotecteur de la cytisine dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, réalisé à l’aide d’injections dopaminergiques tuant les neurones de la neurotoxine 6-hydroxydopamine (6-OHDA).
Les chercheurs ont injecté à ces souris soit de la cytisine, soit une solution saline (eau salée) – utilisée comme témoin – en commençant sept jours avant le traitement au 6-OHDA, puis tous les deux jours pendant 21 jours.
Des tests comportementaux des compétences des animaux ont été réalisés avant et après les injections de cytisine et de sérum physiologique.
Les souris femelles traitées à la cytisine ont montré des améliorations nettes dans tous les tests.
Dans un test de schéma de marche, par exemple, ils ont montré une augmentation de 30% des schémas de marche normaux 21 jours après le traitement au 6-OHDA, par rapport à aucune amélioration chez les souris mâles traitées à la cytisine.
Dans un test de glissement de pied, les femelles traitées à la cytisine avaient environ 50% moins de glissements que les souris témoins de solution saline; encore une fois, aucun avantage n’a été observé chez les mâles traités à la cytisine.
Parallèlement à ces modèles de comportement, les femmes traitées à la cytisine ont perdu moins de neurones dopaminergiques.
Les chercheurs ont suivi les effets uniquement féminins de l’action des œstrogènes, qui dégradent une protéine appelée CHOP qui est nécessaire au 6-OHDA pour tuer les neurones dopaminergiques.
L’équipe a établi un parallèle avec leur découverte de neuroprotection féminine et avec l’observation que les hommes humains sont deux fois plus susceptibles de développer la maladie de Parkinson.
Srinivasan espère maintenant trouver des moyens d’étendre ces résultats aux hommes et aux femmes ménopausées.
«Il existe des composés non féminisants qui ont été développés et qui font actuellement l’objet de recherches qui peuvent activer les récepteurs que les œstrogènes activent», a-t-il déclaré.
«Le but actuellement est de comprendre comment les œstrogènes déclenchent la protection chez les modèles animaux femelles», a-t-il ajouté. «Une fois que nous comprendrons parfaitement ce composant, nous pourrons alors introduire ces analogues d’œstrogènes non féminisants, et nous aurons potentiellement une thérapie combinée de cytisine et d’un analogue d’œstrogène non féminisant pour les hommes.»
Les mécanismes possibles du rôle protecteur des œstrogènes comprennent l’idée que les femmes métabolisent la cytisine différemment des hommes et que la cytisine déclenche une augmentation des œstrogènes dérivés du cerveau.
«Les études futures disséqueront systématiquement ces possibilités», ont conclu les chercheurs, «et examineront les facteurs génétiques dépendant du sexe connus pour exercer une neuroprotection chez [Parkinson’s]. »
Forest Ray a obtenu son doctorat en biologie des systèmes de l’Université de Columbia, où il a développé des outils pour faire correspondre les effets secondaires des médicaments à d’autres maladies. Il a depuis travaillé comme journaliste et écrivain scientifique, couvrant des sujets allant des maladies rares à l’intersection entre la science de l’environnement et la justice sociale. Il vit actuellement à Long Beach, en Californie.
