Un médicament dérivé de plantes utilisé pour aider les gens à arrêter de fumer, connu sous le nom de cytisine, pourrait être neuroprotecteur et un potentiel la maladie de Parkinson traitement, rapporte une étude sur un modèle animal.
Chez les souris femelles, le composé semble fonctionner avec les œstrogènes pour limiter la perte des neurones producteurs de dopamine, des cellules nerveuses dont la mort caractérise la maladie. Ces avantages, cependant, n’ont pas été observés chez les souris mâles.
L’étude, « La cytisine est neuroprotectrice chez les souris parkinsoniennes lésées par la 6-hydroxydopamine femelles mais pas mâles et agit en combinaison avec le 17-β-estradiol pour inhiber le stress apoptotique du réticulum endoplasmique dans les neurones dopaminergiques», a été publié dans le Journal de neurochimie.
La maladie de Parkinson découle de la perte de neurones qui produisent de la dopamine (neurones dopaminergiques), un neurotransmetteur important dans la direction des mouvements musculaires et de la coordination.
Fait intéressant, l’exposition à la nicotine peut limiter un processus cellulaire contribuant à la mort des neurones dopaminergiques, appelé réponse au stress du réticulum endoplasmique. Ceci est étayé par des observations selon lesquelles les fumeurs et les autres personnes qui consomment habituellement du tabac ont un risque plus faible de développer la maladie de Parkinson.
Le potentiel de la nicotine en tant que composé neuroprotecteur, cependant, a échoué dans les essais cliniques utilisant des patchs à la nicotine en raison des effets secondaires nocifs du médicament.
Des chercheurs de la Texas A&M University ont peut-être trouvé une solution de contournement dans un composé appelé cytisine.
Utilisée pour les efforts de sevrage tabagique en Europe, la cytisine agit sur les mêmes récepteurs cellulaires que la nicotine mais ne porte pas son degré d’effets secondaires.
« Ce que fait la cytisine, c’est qu’elle se lie aux récepteurs cibles mais ne les active pas aussi efficacement que la nicotine », a déclaré Rahul Srinivasan, PhD, auteur principal de l’étude, dans une université. communiqué de presse.
« Il maintient les récepteurs » occupés « et les » chaperonne « à la surface du neurone », a-t-il ajouté. « Étant donné que la cytisine est un composé naturel, disponible assez librement et assez bon marché, j’ai décidé de tester ce concept de chaperonnage dans un modèle animal de la maladie pour voir si cela fonctionne. »
Srinivasan et ses collègues ont testé le potentiel neuroprotecteur de la cytisine dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, réalisé à l’aide d’injections dopaminergiques tueuses de neurones de la neurotoxine 6-hydroxydopamine (6-OHDA).
Les chercheurs ont injecté à ces souris soit de la cytisine, soit de la solution saline (eau salée) – utilisée comme témoin – en commençant sept jours avant le traitement au 6-OHDA, puis tous les deux jours pendant 21 jours.
Des tests comportementaux des compétences des animaux ont été effectués avant et après les injections de cytisine et de solution saline.
Les souris femelles traitées à la cytisine ont montré de nettes améliorations dans tous les tests.
Dans un test de schéma de marche, par exemple, ils ont montré une augmentation de 30% des schémas de marche normaux 21 jours après le traitement à la 6-OHDA, par rapport à aucune amélioration chez les souris mâles traitées à la cytisine.
Dans un test de glissement de pied, les femelles traitées à la cytisine avaient environ 50% moins de glissements que les souris témoins salines; encore une fois, aucun avantage n’a été observé chez les hommes traités à la cytisine.
Parallèlement à ces schémas comportementaux, les femmes recevant un traitement à la cytisine ont perdu moins de neurones dopaminergiques.
Les chercheurs ont suivi les effets réservés aux femmes jusqu’à l’action de l’œstrogène, qui dégrade une protéine appelée CHOP, nécessaire au 6-OHDA pour tuer les neurones dopaminergiques.
L’équipe a établi un parallèle avec leur découverte de la neuroprotection féminine et avec l’observation selon laquelle les hommes humains sont deux fois plus susceptibles de développer la maladie de Parkinson.
Srinivasan espère maintenant trouver des moyens d’étendre ces résultats aux hommes et aux femmes post-ménopausées.
« Il existe des composés non féminisants qui ont été développés et font actuellement l’objet de recherches qui peuvent activer les récepteurs activés par les œstrogènes », a-t-il déclaré.
« L’objectif actuel est de comprendre comment les œstrogènes déclenchent la protection dans les modèles animaux femelles », a-t-il ajouté. « Une fois que nous aurons pleinement compris ce composant, nous pourrons alors introduire ces analogues d’œstrogènes non féminisants, et nous aurons potentiellement une thérapie combinée de cytisine et d’un analogue d’œstrogène non féminisant pour les hommes. »
Les mécanismes possibles du rôle protecteur des œstrogènes incluent l’idée que les femmes métabolisent la cytisine différemment des hommes et que la cytisine déclenche une augmentation des œstrogènes dérivés du cerveau.
« Des études futures disséqueront systématiquement ces possibilités », ont conclu les chercheurs, « et examineront les facteurs génétiques dépendants du sexe connus pour exercer une neuroprotection dans [Parkinson’s].”