Un groupe d’experts médicaux légèrement grisonnants avec des points de vue divergents est assis autour d’une table de petit-déjeuner à Londres, chacun évitant un repas frit et tous unis par leur participation à une expérience inhabituelle.
Ils font partie d’un essai clinique révolutionnaire pour un nouveau médicament expérimental qui est en fait une combinaison d’anciens médicaments bon marché. Pris ensemble, pensent-ils, les ingrédients de ce polypill pourraient contribuer à révolutionner la prévention des maladies cardiovasculaires.
Pourtant, le concept, fruit d’un effort de dix ans, continue de rencontrer des obstacles importants de la part des régulateurs, des entreprises, des spécialistes de la santé publique et des médecins.
«C’est une déception, car le gain potentiel est si grand avec peu de conséquences de dommages ou d’effets secondaires et peu de frais», déclare l’architecte du polypill, Nicholas Wald, professeur de médecine environnementale et préventive au Wolfson Institute de Barts et à la London School of Médecine et dentisterie.
L’histoire du polypill montre les difficultés à remettre en question l’approche dominante du développement de médicaments au cours des dernières décennies, mais aussi l’émergence de nouvelles tentatives de le faire à la fois par les universitaires et les entreprises.
En étudiant les nouvelles utilisations des médicaments anciens qui sont déjà compris et sûrs, ils offrent la perspective de franchir une grande partie de l’incertitude coûteuse du développement précoce de médicaments, s’ils peuvent surmonter le scepticisme commercial, réglementaire et médical.
Dans les jours à venir, Plos One, une revue médicale en ligne, est sur le point de publier ses derniers efforts dans un article du professeur Wald, David Wald et Joan Morris, pour combattre leurs critiques et démontrer la valeur d’un polypill pris par toute personne âgée de plus de 50 ans. Alors que la plupart des essais cliniques publient les résultats de médicaments testés dans des groupes de patients strictement anonymisés, l’article répertorie presque tous les 86 participants par leur nom, y compris les auteurs eux-mêmes et de nombreuses autres personnalités médicales de haut niveau qui soutiennent le principe du polypill.
L’idée derrière le médicament est simple. Il combine des médicaments existants qui sont utilisés pour traiter les personnes qui ont déjà souffert de problèmes cardiovasculaires tels que les statines qui abaissent le taux de cholestérol, et d’autres médicaments pour abaisser la tension artérielle. En administrant les mêmes médicaments à titre préventif et plus tôt dans la vie à une population beaucoup plus large et apparemment en bonne santé à risque de maladie cardiaque future, le polypill vise à prévenir et à différer en toute sécurité et à moindre coût les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. En les combinant dans un seul comprimé quotidien, cela rend le traitement plus convivial. Et en utilisant un tel mélange de médicaments génériques bon marché, le polypill s’avérerait bon marché pour les systèmes de santé et les patients, avec des avantages notables dans les pays en développement où les maladies cardiovasculaires sont mal traitées et les risques augmentent rapidement. «La prévention d’une première crise cardiaque ou d’un premier accident vasculaire cérébral signifie qu’il n’y en a pas une seconde à prévenir», explique le professeur Wald.
La réalisation du concept s’est avérée beaucoup plus difficile. Le premier problème est commercial. Richard Smith, ancien rédacteur en chef du British Medical Journal et un participant à l’essai, affirme que le fait que le polypill utilise des médicaments existants non brevetés limite l’incitation commerciale des sociétés pharmaceutiques basées sur la recherche à s’impliquer.
Dans le même temps, il suggère que la plupart des sociétés de médicaments génériques qui pourraient avoir un plus grand intérêt pour le concept n’ont pas les compétences réglementaires et commerciales pour obtenir l’approbation et vendre le polypill avec succès en tant que nouvelle approche de la santé publique.
Au lieu de cela, le professeur Wald, qui a décrit pour la première fois l’idée du polypill dans un dépôt de brevet et dans un article académique au début du millénaire, a investi des centaines de livres de son propre argent à ce jour. Il a également persuadé Cipla, l’un des principaux fabricants indiens de médicaments génériques, de fournir des copies du polypill, ainsi que des versions de placebo de sucre qui semblent identiques, pour mener ses essais cliniques.
D’autres entreprises s’impliquent également, dont un rival indien, le Dr Reddy’s, qui s’est concentré sur un polypill pour la prévention secondaire, chez les patients qui ont déjà eu une crise cardiaque ou d’autres problèmes cardiovasculaires. Ceci, avec d’autres versions, comprend l’aspirine et différents médicaments qui comportent un plus grand risque d’effets secondaires – justifié pour ceux qui sont déjà à risque plus élevé, mais pas pour les individus par ailleurs en bonne santé.
Mais un deuxième obstacle pour les médicaments de prévention primaire comme le polypill du professeur Wald, est d’ordre réglementaire. Bien que chacun des ingrédients ait été étudié séparément chez les patients, il ajouterait au fardeau de la preuve de les utiliser ensemble chez des individus par ailleurs en bonne santé et d’examiner comment le corps réagit lorsqu’ils interagissent les uns avec les autres.
Un régulateur dit: «Comme pour toute combinaison, vous devez montrer que chaque médicament est justifié. Le polypill ouvre de nouvelles perspectives intéressantes, mais il faudrait un grand nombre de patients dans les essais pour tester l’efficacité et la sécurité. »
Les attitudes commencent à évoluer, des combinaisons de nouveaux médicaments pour traiter des maladies telles que le VIH et la tuberculose ainsi que le cancer faisant l’objet d’une enquête. Mais le grand nombre de patients devant être enrôlés dans de telles études cliniques augmente considérablement les coûts.
Le professeur Wald pense que la structure de sa dernière étude est statistiquement très significative. M. Smith souligne que sa durée était encore de courte durée, sur quelques semaines, et que ses participants étaient exceptionnellement engagés et motivés, ce qui soulevait des inquiétudes quant à la mesure dans laquelle les résultats peuvent être généralisés à d’autres.
Un troisième problème est la réaction de l’establishment médical au sens large. Un seul polypill «taille unique» réduit la complexité et le coût de l’identification des différents types de patients, en utilisant plutôt le simple test de savoir si une personne a atteint l’âge de 50 ans, lorsque les risques cardio-vasculaires commencent à augmenter, mais cela peut ne fonctionne pas pour tous. Certains craignent que ce soit un substitut à une alimentation améliorée, à l’exercice et à d’autres approches peu technologiques.
David Taylor, professeur de politique pharmaceutique et de santé publique à l’école de pharmacie de l’University College of London, et participant à l’essai, affirme qu’un polypill que les gens pourraient acheter en vente libre et utiliser sans consulter un médecin est une menace pour leur profession. «Le polypill marquerait un défi aux hypothèses médicales paternalistes en s’éloignant du contrôle médical», explique-t-il.
Bien que ces préoccupations puissent s’avérer difficiles à surmonter, un nombre croissant de sociétés pharmaceutiques de niche commencent à examiner la «réutilisation» des médicaments génériques pour de nouvelles utilisations avec moins d’incertitude quant à la sécurité en raison de leur historique bien établi chez les patients pour d’autres utilisations.
Ils trouvent également des moyens de surmonter les limites des brevets et de rassurer les investisseurs.
Le polypill lui-même est toujours confronté à des défis considérables, mais il met en évidence de nouveaux efforts pour remettre en question le modèle traditionnel de développement de médicaments.
Source: https://www.ft.com/content/80ff70cc-c9b3-11e1-a5e2-00144feabdc0?rand=320