Les fumeurs traités avec un alcaloïde naturel à base de plantes étaient cinq fois plus susceptibles de ne pas fumer 3 mois après le traitement par rapport à ceux qui ont reçu un placebo, selon les résultats d’une étude de phase 3 en double aveugle, randomisée et contrôlée.
L’étude est le premier essai clinique à grande échelle aux États-Unis sur la cytisinicline, une nicotine acétylcholine agoniste partiel du récepteur. Largement connu sous le nom de cytisine, le médicament est dérivé de la plante de cytise et est utilisé depuis des décennies, principalement en Europe de l’Est. Cependant, il n’est pas approuvé aux États-Unis pour le sevrage tabagique.
La cytisine réduit les envies de nicotine et le sevrage en se liant aux mêmes récepteurs cérébraux que la nicotine, agissant comme un agoniste partiel et réduisant les symptômes de sevrage et les envies de nicotine.
Plus de 20 % des fumeurs traités par la cytisinicline ont continué à s’abstenir de fumer des cigarettes 3 mois après la fin du traitement de 12 semaines, soit cinq fois plus que dans le groupe placebo.
Dre Nancy Rigotti
« Il n’y avait aucune raison de penser que cela ne fonctionnerait pas aux États-Unis parce que cela a fonctionné en Europe, mais la base de preuves était très mince », a déclaré Nancy Rigotti, MD, professeure de médecine à la Harvard Medical School, Boston, Massachusetts. , et fondateur et directeur du centre de recherche et de traitement du tabac à l’hôpital général de masse, a déclaré Actualités médicales Medscape.
« Nous avons maintenant une étude très solide qui, espérons-le, aidera la FDA à décider qu’il est approprié de commercialiser aux États-Unis », a-t-elle ajouté.
Les conclusions ont été publié en ligne 11 juillet à JAMA.
Longue histoire
Bien que la cytisine soit utilisée dans d’autres pays depuis plus de 40 ans, la première L’étude randomisée et contrôlée par placebo n’a été achevée qu’en 2011 et, jusqu’à présent, il n’y a pas eu d’études américaines de grande envergure.
Vendu dans certains pays européens sous les marques Tabex et Desmoxan, la dose en Europe est de 1,5 mg six fois par jour pendant 25 jours. Cependant, il n’existe aucune base scientifique connue pour ce dosage.
La cytisinicline est une version reformulée de la cytisine et est administrée via des comprimés de 3 mg trois fois par jour pendant 6 ou 12 semaines.
L’essai clinique de phase 3 randomisé en double aveugle a été mené dans 17 États américains. Les participants comprenaient 810 adultes qui fumaient au moins 10 cigarettes par jour. Ils ont été répartis au hasard pour recevoir soit 12 semaines de cytisinicline, 6 semaines de cytisinicline plus 6 semaines de placebo, soit 12 semaines de placebo.
Tous les participants ont également reçu un bref soutien comportemental pour cesser de fumer tout au long de l’étude.
Les groupes cytisinicline avaient une abstinence tabagique significativement meilleure par rapport au groupe placebo. Dans le groupe recevant le médicament pendant 6 semaines, 25,3 % étaient abstinents pendant les semaines 3 à 6, contre seulement 4,4 % dans le groupe placebo (odds ratio [OR]8,0 ; P < .001).
Dans le groupe de traitement de 12 semaines, 32,6 % des personnes recevant de la cytisinicline se sont abstenues pendant les semaines 9 à 12, contre 7,0 % dans le groupe placebo (OR, 6,3 ; P < .001).
Un nombre significativement plus élevé de personnes traitées par la cytisinicline sont restées sans fumée jusqu’à 3 mois après le traitement par rapport au placebo. Dans le groupe de traitement de 6 semaines, 8,9 % des participants se sont abstenus de fumer pendant les semaines 3 à 24, contre 2,6 % dans le groupe placebo (OR, 3,7 ; P = .002).
Le nombre était encore plus élevé dans le groupe de 12 semaines, avec 21,1 % de ceux qui prenaient le médicament sans fumer pendant les semaines 9 à 24 par rapport au placebo (OR, 5,3 ; P < .001).
Le taux d’événements indésirables liés au traitement était similaire entre les groupes, et la plupart étaient légers à modérés. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les nausées, mal de têtedes rêves inhabituels et insomnie.
« Je suis ravi à l’idée que je pourrais avoir un nouvel outil pour aider les patients à arrêter de fumer », a déclaré Rigotti. « Nous n’avons pas eu de nouvel outil depuis près de 20 ans. »
Varéniclinequi a été approuvé en mai 2006, était le dernier médicament de sevrage tabagique approuvé par la FDA.
Besoin d’essais en tête-à-tête
Commentant les résultats de l’étude pour Actualités médicales MedscapeAndrea King, PhD, professeur de psychiatrie et de neurosciences comportementales à l’Université de Chicago, Chicago, Illinois, a déclaré que bien que davantage de recherches soient nécessaires, l’étude est prometteuse.
Cependant, a-t-elle ajouté, l’essai n’a pas comparé la cytisinicline à tout autre traitement de sevrage tabagique approuvé, il n’est donc pas possible de comparer son efficacité à d’autres approches telles que bupropionvarénicline ou thérapie de remplacement de la nicotine.
« Le taux d’abandon de 21,1 % à cet intervalle est comparable à ceux souvent rapportés avec ces médicaments, mais peut être légèrement inférieur à celui rapporté dans les études antérieures sur la varénicline », a déclaré King. « Du côté négatif, cela laisse encore la majorité, c’est-à-dire quatre personnes sur cinq, incapables de réussir à arrêter de fumer à 6 mois avec la cytisinicline. »
De plus, elle a noté que bien que le schéma thérapeutique de l’étude comprenne des doses quotidiennes moins fréquentes que le calendrier suivi dans d’autres pays, la prise d’un médicament trois fois par jour pouvait toujours être un défi.
Elle a également souligné que l’étude avait été financée par le fabricant du médicament, Achieve Life Sciences, qui prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament à la FDA au cours du premier semestre 2024.
« Il serait très important de voir si les résultats peuvent être reproduits en dehors du financement de la société et en comparaison avec d’autres traitements actuellement disponibles », a déclaré King.
Dans un éditorial d’accompagnement, Jonathan Foulds, PhD, Sophia I. Allen, PhD, et Jessica Yingst, DrPH, tous du Penn State Center for Research on Tobacco and Health du Penn State College of Medicine, Hershey, ont noté que le schéma posologique modifié pourrait favoriser une meilleure adhésion du patient, notant que la conformité aux médicaments était élevée au cours de l’étude, avec environ les trois quarts des participants prenant au moins 90% des doses de médicaments à l’étude.
« Le fait que la cytisinicline soit utilisée pour arrêter de fumer dans certains pays d’Europe de l’Est depuis plus de 50 ans, y compris en vente libre, sans qu’un problème sérieux d’effets indésirables n’apparaisse est également rassurant quant au profil d’innocuité du médicament », écrivent-ils.
L’étude a été financée par Achieve Life Sciences. Rigotti a déclaré avoir reçu des subventions et des honoraires personnels d’Achieve Life Sciences pendant la conduite de l’étude et les co-auteurs de l’étude Anthony Clarke, PhD, Daniel Cain, BS, et Cindy Jacobs, PhD, MD, sont des employés d’Achieve Life Sciences. Les divulgations complètes sont disponibles dans l’article original. Foulds, Allen et Yingst ont déclaré avoir reçu des subventions des National Institutes of Health et Foulds ont déclaré avoir reçu des honoraires personnels de Johnson & Johnson pour des conseils sur la conception d’essais cliniques.
JAMA. Publié en ligne le 11 juillet 2023. Abstrait.
Kelli Whitlock Burton est journaliste pour Medscape Medical News et couvre la psychiatrie et la neurologie.
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Source: https://www.medscape.com/viewarticle/994335?rand=320