Les dérivés de noix addictifs pourraient aider les fumeurs à briser l’habitude de la nicotine

SAN FRANCISCO, 5 avril 2017 – Pas moins de 600 millions de personnes en Asie du Sud-Est mâchent des noix d’arec avec des feuilles de bétel, en ajoutant parfois des feuilles de tabac. De nombreux utilisateurs sont accros à cette préparation nuisible de «bétel quid», qui peut créer un sentiment d’euphorie et de vigilance. Pourtant, les chercheurs ont maintenant découvert que des composés dérivés de la noix pourraient aider les fumeurs de cigarettes – ainsi que les mâcheurs de chiques de bétel – à se débarrasser de leurs habitudes.

Les chercheurs présenteront leurs travaux aujourd’hui à la 253e réunion nationale et exposition de l’American Chemical Society (ACS). ACS, la plus grande société scientifique du monde, tient la réunion ici jusqu’à jeudi. Il comporte plus de 14 000 présentations sur un large éventail de sujets scientifiques.

«Il y a un point commun entre les deux dépendances, nous avons donc pensé que nous pourrions développer des médicaments qui ciblent les deux», déclare Roger L. Papke, Ph.D., l’un des principaux chercheurs du projet. La chercheuse principale Nicole A. Horenstein, Ph.D., et Papke, ainsi que Clare Stokes et Marta Quadri, Ph.D., étudient des composés de la noix d’arec pour fabriquer de nouvelles molécules qui pourraient mieux fonctionner que les médicaments existants pour arrêter de fumer. comme Chantix® (varénicline).

Plus de 480 000 personnes meurent chaque année aux États-Unis des effets du tabagisme, selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis. Les médicaments de sevrage tabagique sur ordonnance actuellement sur le marché peuvent bien fonctionner, mais peuvent également entraîner des effets secondaires nocifs. Par exemple, certains patients prenant le médicament varénicline déclarent avoir des pensées suicidaires, du somnambulisme et des problèmes cardiovasculaires.

En raison des effets secondaires de la varénicline, des chercheurs tels que Papke et Horenstein travaillent sur des alternatives à l’Université de Floride. La varénicline réduit les envies de nicotine en se liant aux mêmes récepteurs qui fixent les molécules de nicotine aux cellules cérébrales, mais elle active ces récepteurs à un moindre degré. Les effets indésirables se produisent parce que le médicament se lie également à d’autres récepteurs de la nicotine qui ne sont pas impliqués dans la dépendance, explique Papke. «Les molécules que nous développons sont plus spécifiques – elles ne ciblent pas du tout ces autres récepteurs, nos composés devraient donc être plus sûrs», dit-il.

L’idée d’étudier la noix d’arec est venue lorsque Papke a obtenu une épée de chasseur de têtes de Bornéo. Il a appris que les sculptures particulières sur sa poignée auraient pu être faites par quelqu’un utilisant une chique de bétel. Les quids sont préparés en mélangeant des noix d’arec tranchées avec de la chaux éteinte (hydroxyde de calcium), des épices ou des bonbons, et dans certains cas du tabac, et en enveloppant la concoction dans des feuilles de vigne de bétel. La mastication de quid rend les dents des utilisateurs rouge vif et les oblige à cracher beaucoup de salive rouge, ce qui décolore les trottoirs et les bâtiments locaux. Pire encore, l’utilisation de la chique crée une dépendance et entraîne de graves effets sur la santé, notamment le cancer de la bouche et des problèmes cardiovasculaires.

Dans des travaux antérieurs (cliquez sur ici pour une vidéo), Papke et Horenstein ont étudié l’arécoline, l’un des alcaloïdes psychoactifs de la noix d’arec. Ils ont découvert que l’arécoline stimule les mêmes récepteurs des cellules cérébrales responsables de la dépendance à la nicotine, mais ne stimule pas les autres types de récepteurs de la nicotine.

Maintenant, Horenstein synthétise une gamme de composés avec des structures légèrement différentes de l’arécoline. Les chercheurs ont découvert que certains de ces nouveaux composés se lient également aux récepteurs liés à la dépendance, tout en laissant les autres récepteurs seuls. Cela signifie que ces analogues d’arécoline peuvent être capables de traiter la dépendance aux cigarettes ou aux chiques de bétel sans effets secondaires. La prochaine étape pour Horenstein et Papke est de rechercher des financements afin de pouvoir tester ces nouveaux médicaments potentiels dans des essais sur des animaux.

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Une conférence de presse sur ce sujet se tiendra le mercredi 5 avril à 10 heures, heure du Pacifique, au Moscone Center. Les journalistes peuvent s’enregistrer au centre de presse, au bâtiment sud, au foyer ou regarder en direct sur YouTube http: // bit.ly /ACSLive_SanFrancisco. Pour poser des questions en ligne, connectez-vous avec un compte Google.

Les chercheurs reconnaissent le financement des États-Unis Instituts nationaux de la santé.

L’American Chemical Society est une organisation à but non lucratif agréée par le Congrès américain. Avec près de 157 000 membres, l’ACS est la plus grande société scientifique au monde et un chef de file mondial en matière d’accès à la recherche liée à la chimie grâce à ses multiples bases de données, ses revues à comité de lecture et ses conférences scientifiques. ACS ne mène pas de recherche, mais publie et publie des études scientifiques évaluées par des pairs. Ses principaux bureaux sont à Washington, DC et à Columbus, dans l’Ohio.

Pour recevoir automatiquement les communiqués de presse de l’American Chemical Society, contactez newsroom@acs.org.

Note aux journalistes: Veuillez signaler que cette recherche a été présentée lors d’une réunion de l’American Chemical Society.

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Activités sélectives des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine à partir de la noix d’arec

Abstrait

Le Areca La noix est bien connue en Asie du Sud-Est comme la source d’alcaloïdes actifs muscariniques qui constituent une drogue addictive populaire connue sous le nom de chique de bétel, dans laquelle des extraits chaulés de la noix sont roulés dans des feuilles de vigne de bétel et, dans certains cas, comprennent du tabac. Des quatre alcaloïdes connus dans Areca, l’arécoline est l’agoniste muscarinique le plus actif tandis que la guvacoline est moins puissante. L’arécaïdine est un agoniste sélectif M2. Aucune activité muscarinique n’a été rapportée pour la guvacine, un inhibiteur du transport du GABA. Deux expériences d’électrophysiologie à pince de tension d’électrode dans des ovocytes de Xénope exprimant des récepteurs muscariniques ou nicotiniques ont révélé qu’en plus de l’activité muscarinique, l’arécoline présente un faible agonisme partiel nicotinique avec un profil de sélectivité favorisant les sous-types α4β2 et α6β2β3α4β2 considérés comme des cibles pour les thérapies visant la dépendance à la nicotine, tout en évitant la dépendance à la nicotine. α7, α3β4 et nAChR de type musculaire. Ceci est en contradiction avec la cytisine et la varénicline thérapeutiques connues qui, bien que capables d’un agonisme partiel au niveau des récepteurs α4β2 et α6β2β3α4β2, sont de puissants agonistes du récepteur α7 et présentent une activité significative au niveau des récepteurs α3β4 ganglionnaires. L’isoarécolone analogue d’arécoline montre une sélectivité encore plus prononcée pour les récepteurs α4β2 et α6β2β3α4β2 par rapport à l’arécoline. Il est à noter que si l’arécoline présente une activité muscarinique significative, principalement à M1 mAChR, l’isoarécolone a presque aboli l’activité à M1 et a considérablement réduit l’activité mAChR dans les dosages contre les récepteurs co-exprimés M1, M2 et M3. L’isoarécolone représente ainsi une matrice intéressante pour le développement de nouveaux agents ciblant les récepteurs α4β2 et α6β2β3α4β2. Fait intéressant, nous avons constaté que Areca les extraits démontrent également un composant inhibiteur agissant sur les récepteurs nicotiniques. Le fractionnement basé sur la taille a révélé que tandis que les activités mAChR et nAChR résidaient dans la fraction de faible poids moléculaire 10 kDa. Ces résultats seront discutés dans le cadre du développement de nouvelles thérapies visant à arrêter de fumer.