La noix d’arec addictive pourrait être la clé pour arrêter de fumer

Que diriez-vous si nous vous disions qu’une substance provoquant une dépendance et causant le cancer pourrait vous aider à arrêter en toute sécurité d’utiliser une autre substance causant une dépendance et causant le cancer? Bien sûr, cela semble tiré par les cheveux. Mais c’est peut-être vrai. Produits chimiques trouvés dans le noix d’arec, que des millions de personnes en Asie du Sud-Est mâchent pour ses propriétés stimulantes, pourrait un jour aider les gens à cesser de fumer. Selon les recherches en cours présentées mercredi à la 253e réunion nationale et exposition de l’American Chemical Society, les chimistes ont identifié des alcaloïdes dans la graine de la Areca catechu palmier qui peut aider les fumeurs à abandonner leur mauvaise habitude sans les effets secondaires négatifs causés par certains des médicaments couramment disponibles pour arrêter de fumer.

Nicole Horenstein, chimiste à l’Université de Floride, estime que 600 millions de personnes utilisent régulièrement la noix d’arec. La noix, connue pour ses propriétés stimulantes douces, est souvent enveloppée de feuilles de vigne de bétel pour former ce que l’on appelle une «chique». Les mâcheurs d’Areca ajoutent souvent des épices, de l’hydroxyde de calcium (chaux éteinte) et parfois du tabac à la chique. Les utilisateurs le mâchent et le tiennent dans leur bouche, de la même manière que les Américains utilisent des produits du tabac sans fumée comme le tabac à priser ou à chiquer. Et tout comme ces produits du tabac, la consommation de bétel est fortement associée à cancer de la bouche. Mais malgré la noix d’arec cancérigène propriétés, Horenstein et ses collègues ont identifié des composés intéressants dans la noix qui pourraient aider à la fois le tabac les utilisateurs et les utilisateurs de noix d’arec abandonnent leurs habitudes.

La clé de ce nouvel outil possible dans la lutte de santé publique contre la dépendance à la nicotine réside dans les alcaloïdes présents dans les noix d’arec. L’équipe de Horenstein a découvert que certains des alcaloïdes de la noix pourraient être plus efficaces pour cibler les récepteurs cérébraux souhaités pour traiter la dépendance à la nicotine que d’autres médicaments de sevrage tabagique tels que le médicament populaire Chantix (varénicline). Alors que la varénicline se lie aux récepteurs de la nicotine dans le cerveau d’une personne pour les aider à ne pas avoir envie de fumer, elle se lie également à certains récepteurs involontaires, provoquant des effets secondaires comme le somnambulisme et des pensées suicidaires.

Les chercheurs ont mené cette étude sur les cellules de grenouille qui contiennent les mêmes récepteurs que la noix d’arec affecte le cerveau humain et les cellules du corps, et ils ont découvert que les molécules qu’ils développent à partir d’alcaloïdes d’arec peuvent cibler ces récepteurs plus précisément, accomplissant le même objectif que Chantix. sans les effets secondaires négatifs.

« L’arécoline est unique parmi ces principaux alcaloïdes en agissant sur les récepteurs nicotiniques en plus des récepteurs muscariniques », a déclaré Horenstein à l’auditoire de l’ACS mercredi. « Et donc ce genre de mise en place de l’idée que peut-être la noix pourrait servir d’inspiration pour l’identification de composés qui ont la capacité d’interagir avec les récepteurs nicotiniques impliqués dans le cycle de la dépendance. »

Bien que cette recherche en soit encore à ses débuts, ce rapport suggère que le concept est basé sur une science solide. Horenstein dit que les prochaines étapes consistent à améliorer les puissances de ces molécules et à les tester chez les animaux.

Regardez la présentation complète de la conférence:

Abstrait: La noix d’arec est bien connue en Asie du Sud-Est comme la source d’alcaloïdes actifs muscariniques qui constituent une drogue addictive populaire connue sous le nom de chique de bétel, dans laquelle des extraits chaulés de la noix sont roulés dans des feuilles de vigne de bétel et, dans certains cas, comprennent du tabac. Parmi les quatre alcaloïdes connus dans Areca, l’arécoline est l’agoniste muscarinique le plus actif tandis que la guvacoline est moins puissante. L’arécaïdine est un agoniste sélectif M2. Aucune activité muscarinique n’a été rapportée pour la guvacine, un inhibiteur du transport du GABA. Deux expériences d’électrophysiologie à pince de tension d’électrode dans des ovocytes de Xénope exprimant des récepteurs muscariniques ou nicotiniques ont révélé qu’en plus de l’activité muscarinique, l’arécoline présente un faible agonisme partiel nicotinique avec un profil de sélectivité favorisant les sous-types α4β2 et α6β2β3α4β2 considérés comme des cibles pour les thérapies visant la dépendance à la nicotine, tout en évitant la dépendance à la nicotine. α7, α3β4 et nAChR de type musculaire. Ceci est en contradiction avec la cytisine et la varénicline thérapeutiques connues qui, bien que capables d’un agonisme partiel au niveau des récepteurs α4β2 et α6β2β3α4β2, sont de puissants agonistes du récepteur α7 et présentent une activité significative au niveau des récepteurs α3β4 ganglionnaires. L’isoarécolone analogue d’arécoline montre une sélectivité encore plus prononcée pour les récepteurs α4β2 et α6β2β3α4β2 par rapport à l’arécoline. Il est à noter que si l’arécoline présente une activité muscarinique significative, principalement à M1 mAChR, l’isoarécolone a presque aboli l’activité à M1 et a considérablement réduit l’activité mAChR dans les dosages contre les récepteurs co-exprimés M1, M2 et M3. L’isoarécolone représente ainsi une matrice intéressante pour le développement de nouveaux agents ciblant les récepteurs α4β2 et α6β2β3α4β2. Il est intéressant de noter que les extraits d’arec démontrent également un composant inhibiteur agissant sur les récepteurs nicotiniques. Le fractionnement basé sur la taille a révélé que, bien que les activités mAChR et nAChR résidaient dans la fraction de faible poids moléculaire <1 kDa, le composant inhibiteur était important avec une taille estimée> 10 kDa. Ces résultats seront discutés dans le cadre du développement de nouvelles thérapies visant à arrêter de fumer.