Abstrait
La cytisine, un alcaloïde quinolizidine, est l’un des principaux composants bioactifs trouvés dans le petit arbre Sophora Alopecuraides L., et est un médicament traditionnel chinois utilisé pour traiter l’hépatite et le cancer du foie. Dans les années 1960, les alcaloïdes de la quinolizidine ont montré des effets inhibiteurs sur la prolifération des cellules tumorales dans plusieurs types de cellules cancéreuses. Cependant, peu d’études ont étudié l’effet de la cytisine sur le cancer du foie. Notre équipe a confirmé que la cytisine induisait l’apoptose dans les cellules HepG2 via une voie mitochondriale. L’objectif principal de la présente étude était d’évaluer le stress du réticulum endoplasmique (RE) causé par une surcharge calcique dans l’apoptose induite par la cytisine dans les cellules HepG2 et les mécanismes moléculaires de ce phénomène. En outre, la présente étude a été entreprise pour évaluer l’expression de l’α7-nAChR lorsque l’apoptose était induite par la cytisine dans les cellules HepG2. Dans la présente étude, la microscopie électronique à transmission a été utilisée pour observer l’aspect morphologique des cellules HepG2. L’apoptose des cellules avec vacuolisation cytoplasmique était significative sous microscopie électronique. Des corps apoptotiques, l’expansion du RE et un gonflement des mitochondries ont été observés dans les cellules HepG2 après un traitement à la cytisine. L’analyse cytométrique en flux a démontré que le taux d’apoptose des cellules HepG2 était régulé à la hausse. De plus, la concentration intracellulaire de calcium a été détectée par microscopie laser confocale à fluorescence. La microscopie par fluorescence confocale au laser a montré que la concentration de calcium était augmentée de manière dose-dépendante. L’activité de la caspase-4 a été évaluée par un analyseur lié à une enzyme, et les niveaux d’expression de CHOP, JNK, p-JNK et α7-nAChR ont été évalués par analyse Western blot. Dans la présente étude, nous avons observé que la cytisine induisait des facteurs de stress ER et l’expression des protéines CHOP et p-JNK1 / 2, et augmentait l’expression de la protéine JNK dans les cellules HepG2. En outre, l’expression de la protéine α7-nAChR a été favorisée de manière dose-dépendante après le traitement à la cytisine. Ces résultats suggèrent que la cytisine a induit la voie apoptotique à médiation par le stress ER via l’activation de CHOP, JNK et caspase-4 dans les cellules HepG2, et la cytisine est un nouveau composé cible potentiel pour les nAchR (récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine) pour traiter le cancer du foie.