La cytisine atténue la perte osseuse de la souris ovariectomie en empêchant l’ostéoclastogenèse induite par RANKL

L’ostéoporose postménopausique (PMOP) est un retrait d’oestrogène caractérisé par une production et une activation importantes par l’ostéoclaste chez la femme âgée. La cytisine est un alcaloïde de quinolizidine qui provient de graines ou d’autres plantes de la famille des légumineuses (Fabaceae). La cytisine a montré plusieurs fonctions pharmacologiques potentielles. Cependant, ses effets sur le PMOP restent inconnus. Cette étude vise à explorer si la cytisine est capable de supprimer l’ostéoclastogenèse induite par RANKL et de prévenir la perte osseuse induite par une carence en œstrogènes chez les souris ovariectomisées (OVX). Dans cette étude, nous avons étudié l’effet de la cytisine sur les cellules RAW 264.7 et le système de culture d’ostéoclastes dérivés de monocytes de moelle osseuse (BMM) in vitro et avons observé l’effet de la cytisine sur un modèle de souris ovariectomisées (OVX) pour imiter l’ostéoporose postménopausique in vivo. Nous avons constaté que la cytisine inhibait la formation d’anneaux F-actine et la coloration de la phosphatase acide résistante au tartrate (TRAP) de manière dose-dépendante, ainsi que la résorption osseuse par des tests de formation de puits. Pour le mécanisme moléculaire, la cytisine a supprimé le déclencheur lié à RANK RANKL par phosphorylation JNK / ERK / p38-MAPK, IκBα / p65-NF-κB et axe PI3K / AKT et a inhibé de manière significative ces voies de signalisation. Cependant, la suppression de l’axe PI3K-AKT-NFATc1 a été sauvée par l’activateur AKT SC79. Pendant ce temps, la cytisine a inhibé l’association RANK-TRAF6 induite par RANKL et les marqueurs géniques et protéiques liés à RANKL tels que NFATc1, Cathepsin K, MMP-9 et TRAP. Notre étude a indiqué que la cytisine pourrait supprimer la perte osseuse chez la souris OVX grâce à une ostéoclastogenèse inhibée. Toutes les données fournissent la preuve que la cytisine peut être un agent prometteur dans le traitement des maladies liées aux ostéoclastes telles que l’ostéoporose.