Cytisinicline trouvée pour aider à arrêter de fumer

Selon une étude publiée dans JAMA.

Les chercheurs ont défini la cytisinicline, également connue sous le nom de cytisine, comme « un alcaloïde naturel à base de plantes » qui aide à réduire les symptômes de sevrage de la nicotine et le renforcement généré par la nicotine lorsque fumer des cigarettes. Les pays d’Europe centrale et orientale l’utilisent comme produit de sevrage tabagique en vente libre depuis des décennies, mais d’autres dans le monde ne l’ont pas encore autorisé, y compris les États-Unis.

« Aucune pharmacothérapie de sevrage tabagique n’a reçu l’approbation de la FDA depuis 2006 », ont écrit les auteurs. « De nouvelles options sont nécessaires. »

Pour cette raison, les chercheurs ont mené un essai clinique de phase 3 multisite, à 3 groupes, en double aveugle et randomisé pour « évaluer l’efficacité et la tolérabilité de la cytisinicline pour le sevrage tabagique lorsqu’elle est administrée selon un nouveau schéma posologique basé sur la pharmacocinétique pendant 6 ou 12 semaines par rapport au placebo ».

Les chercheurs ont mené l’essai sur 17 sites à l’échelle nationale. Les participants éligibles fumaient 10 cigarettes ou plus par jour, souhaitaient arrêter de fumer, avaient une concentration de monoxyde de carbone (CO) dans l’air expiré supérieure ou égale à 10 ppm et avaient 18 ans ou plus. Sur 1345 personnes dépistées, 810 étaient éligibles. Les chercheurs ont randomisé les participants éligibles en 3 groupes, en mettant 270 dans le groupe cytisinicline de 12 semaines, 269 dans le groupe cytisinicline de 6 semaines et 271 dans le groupe placebo.

Chaque participant a pris des comprimés par voie orale 3 fois par jour pendant 12 semaines ; selon leur groupe, le comprimé était soit un placebo, soit contenait 3 mg de cytisinicline. Ils ont également reçu 10 minutes de bref soutien comportemental pour arrêter de fumer fourni par des conseillers formés pour un maximum de 15 visites jusqu’à la semaine 12. Les chercheurs ont suivi les participants pendant 12 semaines supplémentaires après le traitement, offrant des séances de soutien plus courtes pendant les semaines 16, 20 et 24.

Les chercheurs ont utilisé des mesures de résultats primaires et secondaires tout au long de l’essai. La mesure principale consistait à vérifier l’abstinence tabagique continue des patients au cours des 4 dernières semaines de traitement à la cytisinicline par rapport au placebo. La mesure secondaire visait à vérifier l’abstinence tabagique continue dans les deux groupes de la fin du traitement à 24 semaines.

Les participants ont été évalués lors de visites en personne hebdomadaires jusqu’à la semaine 12. À chaque visite, les chercheurs ont vérifié l’abstinence tabagique des participants, ce qui signifie qu’ils n’avaient pas fumé depuis la dernière visite et avaient un taux de CO respiratoire inférieur à 10 ppm. Les chercheurs ont également suivi les participants après le traitement pendant les semaines 16, 20 et 24. Pendant cette période, ils ont considéré que les participants fumaient abstinents s’ils n’avaient pas fumé plus de 5 cigarettes depuis la dernière visite et avaient un taux de CO respiratoire inférieur à 10 ppm.

Parmi les personnes éligibles, 663 (81,9 %) ont terminé 12 semaines de traitement (groupe cytisinicline de 12 semaines : 232 [85.9%]; Groupe cytisinicline 6 semaines : 217 [80.7%]; groupe placebo : 214 [79.0%]).

Pour la cure de 6 semaines de cytisinicline vs placebo, les taux d’abstinence continue étaient de 25,3 % vs 4,4 % pendant les semaines 3 à 6 (odds ratio [OR]8.0 [95% CI, 3.9-16.3]; P < 0,001) et 8,9 % vs 2,6 % au cours des semaines 3 à 24 (OR, 3,7 [95% CI, 1.5-10.2]; P = .002). En comparaison, pour la cure de 12 semaines de cytisinicline vs placebo, les taux d’abstinence continue étaient de 32,6 % vs 7,0 % pour les semaines 9 à 12 (OR, 6,3 [95% CI, 3.7-11.6]; P < 0,001) et 21,1 % contre 4,8 % pour les semaines 9 à 24 (OR, 5,3 [95% CI, 2.8-11.1]; P < .001).

Par conséquent, les programmes de 6 et 12 semaines ont démontré leur efficacité pour le sevrage tabagique. Les chercheurs ont souligné que les personnes des groupes cytisinicline avaient 6 à 8 fois plus de chances d’arrêter de fumer après le traitement que celles recevant le placebo.

En termes de sécurité, 184 participants (68,2 %) du groupe cytisinicline pendant 12 semaines ont signalé des événements indésirables, 172 (63,9 %) du groupe cytisinicline pendant 6 semaines ont signalé des événements indésirables et 166 (61,5 %) du groupe placebo ont signalé des événements indésirables. Les chercheurs ont noté que la plupart n’étaient pas graves, leur gravité allant de légère à modérée. Les événements indésirables les plus fréquents (> 5 %) étaient les maux de tête, les nausées, les rêves anormaux et l’insomnie.

Dans l’ensemble, les chercheurs ont trouvé le succès dans les programmes de cytisinicline de 6 et 12 semaines complétés par un soutien comportemental, car les participants « ont démontré une efficacité de sevrage tabagique et une excellente tolérabilité, offrant de nouvelles options de traitement de la dépendance à la nicotine ».

Malgré leurs découvertes, les chercheurs ont cité plusieurs limites de l’étude, l’une étant que leur population était composée principalement de participants blancs ; cela a rendu les résultats non généralisables pour d’autres groupes raciaux et ethniques. L’étude était également non généralisable pour les personnes exclues de l’essai par les chercheurs, y compris celles diagnostiquées avec une maladie mentale grave et celles qui consomment actuellement de la marijuana ou des drogues illicites.

Bien qu’il ait des limites, les chercheurs ont finalement considéré l’essai comme un succès car il « a démontré qu’un nouveau régime de cytisinicline, associé à un soutien comportemental, a une efficacité robuste et une excellente tolérabilité en tant que traitement de la dépendance au tabac ».

Référence

Rigotti NA, Benowitz NL, Prochaska J, et al. Cytisinicline pour le sevrage tabagique : un essai clinique randomisé. JAMA. 2023;330(2):152-160. doi:10.1001/jama.2023.10042