Cytisine pour le traitement de la dépendance à la nicotine: un examen de la pharmacologie, de la thérapeutique et une mise à jour des preuves d’essais cliniques pour le sevrage tabagique

Objectifs:

Examiner les antécédents d’utilisation de la cytisine, les preuves précliniques, la pharmacocinétique clinique, l’efficacité, les effets indésirables (EI) et l’innocuité pour le sevrage tabagique.

Méthodes:

Une revue synoptique de l’utilisation de la cytisine comme médicament de sevrage tabagique, du mécanisme d’action, de la pharmacocinétique et de l’innocuité. La littérature pertinente sur les données incluses dans ces sections a été identifiée grâce à une recherche dans 11 bases de données avec une documentation supplémentaire provenant de rapports et de monographies. Trois bases de données (PubMed, EMBASE et www.elibrary.ru) ont fait l’objet d’une recherche systématique d’études publiées de 2012 à août 2018 dans n’importe quelle langue afin de fournir une méta-analyse mise à jour de l’efficacité de la cytisine et des EI pour le sevrage tabagique par rapport au placebo. Nous avons regroupé les risques relatifs (RR) d’abstinence dans l’analyse d’efficacité et le RR des EI, soit rapportés par les auteurs, soit calculés à partir des rapports.

Résultats:

La cytisine est utilisée depuis 1964 et est actuellement commercialisée dans 18 pays. La biodisponibilité systémique par ingestion orale est élevée et la clairance est principalement rénale, avec un métabolisme minime ou nul. L’absorption cérébrale chez les modèles animaux est modérée. La demi-vie plasmatique est en moyenne de 4,8 heures. Huit études ont été incluses pour la méta-analyse de l’efficacité. Avec des résultats hétérogènes, le RR global versus placebo de l’abstinence continue réussie lors du suivi le plus long était de 1,74 [95% confidence interval (CI) = 1.38-2.19]. Les nausées, les vomissements, la dyspepsie, les douleurs abdominales hautes et la sécheresse de la bouche qui étaient légères ou modérées étaient les EI les plus courants, avec RR versus placebo 1,10 (IC à 95% = 0,95-1,28). Le coût de la cytisine en Europe centrale et orientale est plusieurs fois inférieur à celui des autres médicaments pour arrêter de fumer.

Conclusions:

La cytisine est un médicament peu coûteux qui augmente la probabilité de sevrage tabagique. Les EI les plus fréquemment rapportés de la cytisine impliquent des symptômes gastro-intestinaux qui sont pour la plupart signalés comme légers ou modérés.