Cytisine et dérivés de la cytisine. Plus que des aides au sevrage tabagique

La cytisine, composé bioactif naturel principalement isolé des plantes de la famille des Légumineuses (notamment les graines de Laburnum anagyroides), est commercialisée en Europe centrale et orientale comme aide à la prise en charge clinique du sevrage tabagique depuis plus de 50 ans. Ses principales cibles sont les récepteurs neuronaux de l’acétylcholine nicotinique (nAChR), et des études précliniques ont montré que ses interactions avec divers sous-types de nAChR situés dans différentes zones des systèmes nerveux central et périphérique sont neuroprotectrices, ont un large éventail d’effets biologiques sur la nicotine et dépendance à l’alcool, régulent l’humeur, la prise alimentaire et l’activité motrice, et influencent les systèmes autonome et cardiovasculaire. Sa conformation relativement rigide en fait un gabarit attractif pour la recherche de nouveaux dérivés. Des études récentes sur la cytisine structurellement modifiée ont conduit au développement de nouveaux composés et pour certains d’entre eux les activités biologiques sont médiées par des cibles encore non identifiées autres que les nAChR, dont les mécanismes d’action sont encore à l’étude. L’objectif de cette revue est de décrire et de discuter : 1) les résultats précliniques les plus récents obtenus avec la cytisine dans les domaines des maladies neurologiques et non neurologiques ; 2) les effets et les mécanismes d’action possibles des dérivés de la cytisine les plus récents ; et 3) les principaux domaines nécessitant des recherches plus approfondies.