But:
Évaluer l’efficacité, l’innocuité et l’acceptabilité du traitement combiné (cytisine plus cigarettes électroniques à la nicotine) par rapport à la monothérapie (cytisine uniquement ou cigarettes électroniques à la nicotine uniquement) sur une période d’abstinence tabagique de six mois.
Conception d’essai :
Un essai pragmatique en simple aveugle, pragmatique, à trois bras, en groupes parallèles, pragmatique, communautaire et randomisé.
Critère d’éligibilité:
Les participants éligibles doivent être des fumeurs quotidiens vivant en Nouvelle-Zélande, âgés de ≥ 18 ans et ne présentant aucune contre-indication au traitement à l’étude. Les participants doivent être motivés pour arrêter de fumer dans les deux prochaines semaines, être en mesure de donner leur consentement en ligne, avoir un accès quotidien à un téléphone mobile qui peut envoyer des SMS et avoir accès à Internet via un ordinateur ou un smartphone. Les participants doivent également être disposés à utiliser la cytisine ou une cigarette électronique ou les deux produits pour aider à arrêter de fumer. Les détails complets des critères d’inclusion et d’exclusion sont fournis plus loin dans cet enregistrement d’essai.
Recrutement:
Les participants seront recrutés dans toute la Nouvelle-Zélande à l’aide de publicités multimédias, avec une promotion ciblée pour atteindre les groupes indigènes maoris, du Pacifique et les groupes socio-économiques défavorisés compte tenu de leur prévalence de tabagisme disproportionnellement plus élevée. Des publicités dirigeront les participants potentiels vers un site Web d’essai où ils pourront lire la fiche d’information du participant. Un processus de consentement en deux étapes sera utilisé. Tout d’abord, les participants intéressés seront invités à donner leur consentement en ligne pour remplir un questionnaire de sélection en ligne afin de déterminer leur admissibilité à l’essai et de vérifier leur numéro de téléphone. Deuxièmement, les participants éligibles et intéressés fourniront ensuite leur consentement en ligne pour participer à l’essai.
Informations de base :
Les données de base seront ensuite collectées via la plateforme en ligne et comprendront : les données démographiques, les antécédents de tabagisme, la dépendance à la cigarette, la motivation à arrêter, les symptômes de sevrage et le besoin, la consommation de cannabis, la consommation d’alcool, les comorbidités autodéclarées, les médicaments concomitants et la santé. qualité de vie associée. Tous les détails sur les données de base sont fournis plus loin dans cet enregistrement d’essai. Le participant sera ensuite invité à cliquer sur le bouton « randomisation », après quoi il sera immédiatement randomisé et informé de l’intervention qui lui a été attribuée.
Randomisation:
Les participants se verront attribuer un numéro d’enregistrement unique attribué par un ordinateur central, en fonction des détails soumis via le site Web de l’étude. Les participants éligibles seront randomisés par ordinateur (ratio 3: 3: 2) dans l’un des trois groupes d’essai en utilisant la randomisation par blocs stratifiés (blocs de huit tailles) et stratifiés par origine ethnique (Maori, non-Maori). La séquence de randomisation sera générée par le statisticien de l’essai, et gérée de manière centralisée et masquée jusqu’au point de randomisation.
Aveuglant:
Il s’agit d’un essai en simple aveugle car les participants seront conscients de l’intervention à laquelle ils ont été affectés, et la collecte de données par les assistants de recherche de l’essai comprendra des questions spécifiques à l’utilisation des participants ayant reçu un traitement. À l’exception du statisticien de l’essai, les membres du comité directeur de l’essai resteront aveugles à l’attribution du traitement jusqu’à ce que les analyses soient terminées. Le plan d’analyse statistique sera finalisé et téléchargé dans le registre des essais avant que le premier participant ne soit randomisé.
Interventions:
Les participants seront randomisés pour 12 semaines de : 1) cytisine plus nicotine e-cigarette, 2) cytisine ; ou 3) cigarette électronique à la nicotine. Les participants recevant de la cytisine seront invités à suivre le schéma posologique de 25 jours du fabricant. Cependant, une dose d’entretien de cytisine sera ajoutée du jour 26 à la semaine 12. Tous les détails du schéma posologique sont fournis plus loin dans cet enregistrement d’essai. Les participants qui se verront attribuer une e-cigarette à la nicotine seront invités à suivre les instructions d’utilisation du fabricant, avec une utilisation ad libitum sur 12 semaines. Le dispositif d’e-cigarette utilisé dans l’essai sera le « UpOX », un système de dosettes fermées avec un sel de nicotine à 3 % (30 mg/mL). Un e-liquide à saveur de tabac sera fourni car il s’agit de la saveur habituelle choisie par les fumeurs lorsqu’ils abandonnent le tabac. Les participants seront informés qu’ils doivent essayer et utiliser uniquement le produit fourni, mais s’ils trouvent que la force de la nicotine ne correspond pas suffisamment à leurs sculptures (ou si la saveur est désagréable), ils sont libres d’essayer d’autres forces ou saveurs de nicotine, mais que cela seront à leur charge). Les participants seront interrogés lors du suivi sur tout changement de produit. Les participants ayant reçu à la fois de la cytisine et une cigarette électronique à la nicotine seront invités à suivre les instructions d’utilisation du fabricant (comme mentionné ci-dessus). Tous les participants recevront également un programme de soutien comportemental basé sur des preuves par SMS. Ce programme de messagerie texte basé sur la théorie fournira des conseils de sevrage tabagique et une motivation pour aider les individus à arrêter de fumer et à maintenir leur arrêt. Le programme comprend une fonctionnalité bidirectionnelle pour aider les individus pendant les fringales. Des SMS réguliers fournissant des conseils pour arrêter de fumer, des astuces pour faire face aux fringales, des conseils pour éviter les déclencheurs du tabagisme et un soutien motivationnel seront délivrés sur une période de six mois (cinq messages par jour pendant six semaines, puis trois par semaine jusqu’à la fin de la 26e semaine – c’est-à-dire un suivi de six mois). Tous les produits d’essai de 12 semaines seront envoyés par messagerie aux participants immédiatement après la randomisation, sans frais pour les participants. La société de messagerie informera le centre d’étude immédiatement après la livraison du pack de messagerie, ce qui déclenchera la programmation de l’appel de suivi de la « date d’arrêt » (jour 0) et le début du programme de soutien comportemental par SMS.
Suivi:
Les participants seront invités à commencer leur traitement le lendemain de la réception de leur pack de messagerie et à réduire leur consommation de tabac à volonté au cours des quatre premiers jours de traitement afin qu’ils ne fument plus du tout au cinquième jour (« date d’arrêt »). Les participants seront appelés à leur date d’arrêt pour vérifier qu’ils arrêtent ce jour-là (et pour recueillir des données sur les résultats). Si un participant déclare qu’il n’arrête pas à la « date d’arrêt » prévue, il aura une chance de réinitialiser sa date d’arrêt dans les sept jours suivants, cette date devenant sa nouvelle « date d’arrêt » (ce qui déclenchera la de tous les appels de suivi ultérieurs). Pour les participants qui ne peuvent pas être contactés à la date de départ, leur « date de départ » sera fixée dans le système à six jours après avoir reçu leur colis de messagerie (ce qui déclenchera la programmation de tous les appels de suivi ultérieurs). Il sera conseillé aux participants de poursuivre le traitement qui leur a été attribué, indépendamment de tout rechute dans le tabagisme. D’autres appels de suivi seront effectués un, trois et six mois après leur date d’arrêt pour recueillir des données sur les résultats. Environ les deux tiers des participants seront également contactés 12 mois après leur date d’arrêt pour recueillir des données sur les résultats.
Données de résultat :
Le critère de jugement principal est l’abstinence continue de fumer pendant six mois, vérifiée par le monoxyde de carbone (c’est-à-dire fumer ≤ cinq cigarettes depuis la date d’arrêt). Les résultats recueillis à trois, six et 12 mois après la date d’arrêt comprennent d’autres résultats de sevrage, l’utilisation du traitement, l’acceptabilité et les événements indésirables. Tous les détails sur les données de résultats sont fournis plus loin dans cet enregistrement d’essai.
Puissance d’essai :
Une taille d’échantillon de 800 (N = 300 dans le groupe cytisine, N = 300 dans le groupe cytisine plus nicotine e-cigarette et N = 200 dans le groupe e-cigarette nicotine) fournira une puissance de 90 % à p = bilatéral 0,05 pour détecter une différence absolue de 13 % des taux d’abstinence tabagique à six mois entre le groupe de traitement combiné et le groupe cytisine, et une différence de 16 % entre le groupe de traitement combiné et le groupe e-cigarette à la nicotine (en tenant compte des tests multiples). La différence prédite est basée sur des preuves d’essais pour des taux d’arrêt d’abstinence continue vérifiés sur six mois de 9 % pour les cigarettes électroniques à la nicotine, 12 % pour la cytisine et 25 % pour le traitement de sevrage combiné (moyenne). La taille de l’échantillon représente une perte de suivi de 28 % à six mois.
Analyses statistiques:
Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l’aide de SAS version 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC) et de R. Les analyses de données seront spécifiées a priori dans un plan d’analyse statistique préparé par le statisticien de l’essai et affiché sur le registre de l’essai avant le premier participant. recrutement. Aucune analyse intermédiaire ne sera entreprise. Toutes les analyses seront effectuées pour les comparaisons suivantes, 1) cytisine plus nicotine e-cigarettes vs cytisine et 2) cytisine plus nicotine e-cigarettes vs nicotine e-cigarettes. Les principales analyses seront effectuées sur la base de l’intention de traiter, avec une analyse d’imputation multiple effectuée pour tenir compte des données manquantes à l’aide de la méthode de régression logistique à spécification entièrement conditionnelle (les données seront supposées manquantes au hasard).
