SEATTLE et Vancouver, Colombie-Britannique, 11 juin 2018 / PRNewswire / – Achieve Life Sciences, Inc. (NASDAQ: ACHV), une société pharmaceutique au stade clinique engagée dans le développement et la commercialisation mondiaux de la cytisine pour le sevrage tabagique, a annoncé aujourd’hui que les données sur la cytisine, générées en collaboration avec l’Université de Bristol, a été publié dans Chem.
Ces données montrent que grâce à l’utilisation de la chimie d’activation CH, la molécule de cytisine peut être modifiée de manière hautement ciblée et sélective pour générer une nouvelle classe de dérivés de cytisine qui pourraient permettre le développement futur de produit candidat à la fois pour le sevrage tabagique et d’autres indications.
L’Université de Bristol la collaboration stratégique utilise une combinaison d’amarrage informatique et de synthèse chimique pour concevoir et générer des clés chimiques de précision pour les verrous biologiques importants. Les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR) associés à la neurotransmission médiée par l’acétylcholine ont été liés à plusieurs affections neurologiques et problèmes de santé publique, notamment la dépendance au tabac. La capacité de concevoir et de synthétiser une molécule spécifiquement pour atteindre des niveaux élevés de sélectivité dans une famille de sous-types de récepteurs est primordiale pour le succès thérapeutique car une mauvaise sélectivité pour une cible particulière peut être accompagnée d’effets indésirables hors cible. La simulation moléculaire des complexes protéine-ligand a également été utilisée pour comprendre comment des modifications structurelles pourraient modifier le profil d’activité d’un ligand. Cela contribue à une compréhension fondamentale du mécanisme d’action des nAChR, mais facilite également la conception de «clés moléculaires» précises pour une meilleure sélectivité au niveau de ces sous-types de récepteurs. Ceci, à son tour, offre le potentiel de thérapies plus précisément ciblées. La collaboration a modifié la structure moléculaire de la cytisine, un agoniste partiel du nAChR établi, pour éliminer l’activation du nAChR a7 tout en conservant un profil d’agoniste partiel critique au niveau du récepteur de nicotine à haute affinité, le sous-type a4b2 nAChR.
«Bien que nous pensons que la cytisine offre un avantage par rapport aux traitements de sevrage tabagique existants, nous apprécions que même une activation de faible niveau des sous-types de récepteurs nicotiniques, en particulier a7 nAChR, puisse se produire et entraîner des effets secondaires indésirables», a déclaré le Dr. Anthony Clarke, Président et directeur scientifique d’Achieve. « Cet effort mené par l’Université de Bristol permettra à Achieve de poursuivre le développement de traitements à base de cytisines de nouvelle génération, qui seront très ciblés et plus puissants. Cela offre la perspective d’une plus grande efficacité et d’une meilleure tolérance pour les nouveaux médicaments anti-tabac ainsi que la possibilité de traitements basés sur les récepteurs nicotiniques pour d’autres indications, telles que la dépendance à l’alcool et potentiellement la dépendance aux opioïdes. «
Prof. Tim Gallagher, Doyen de la faculté des sciences et professeur de chimie organique à l’université de Bristol, a ajouté: « Cette avancée significative est le résultat d’un effort d’équipe dans plusieurs établissements universitaires et disciplines, et a été rendue possible grâce à notre partenariat avec Achieve. Nous pouvons maintenant aller de l’avant pour explorer le plein potentiel de ces ligands cytisines modifiés en tant qu’agents thérapeutiques pour aidez les millions de personnes qui luttent contre la nicotine et d’autres dépendances. »
Ce travail a impliqué une collaboration entre des groupes de chimie et biochimie à Bristol, pharmacologues et neuroscientifiques à l’Université de Bath, Université d’Oxford Brookes et l’Université de Milanet Atteindre les sciences de la vie.
La publication complète, Débloquer la sélectivité nicotinique via la fonctionnalisation directe C ‒ H de la (-) – cytisine, est disponible via Open Access et peut être consulté sur https://doi.org/10.1016/j.chempr.2018.05.007.
À propos d’Achieve & Cytisine
L’objectif d’Achieve est de lutter contre l’épidémie mondiale de santé liée au tabagisme grâce au développement et à la commercialisation de la cytisine. Le tabagisme est actuellement la principale cause de décès évitable et est responsable de près de six millions de décès par an dans le monde1. On estime que 28,6% de tous les décès par cancer aux États-Unis sont attribuables au tabagisme2.
La cytisine est un alcaloïde d’origine végétale avec une forte affinité de liaison avec le récepteur nicotinique de l’acétylcholine. Deux études cliniques antérieures de phase 3 à grande échelle sur la cytisine, avec des résultats favorables, ont été menées à bien chez plus de 2 000 patients. L’essai TASC était un essai de 740 patients, en double aveugle, contrôlé par placebo conçu par le professeur Robert West à l’University College London et financé par la UK National Prevention Research Initiative. L’essai CASCAID était un essai de non-infériorité de 1 310 patients, en simple aveugle, comparant la cytisine à la thérapie de remplacement de la nicotine (TRN). L’essai CASCAID a été conçu par le Dr. Natalie Walker, Institut national pour l’innovation en santé, Université de Auckland et financé par le Health Research Council of Nouvelle-Zélande. Les deux essais ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.
Énoncés prospectifs
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens des dispositions de la «sphère de sécurité» du Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris, mais sans s’y limiter, des déclarations concernant les avantages potentiels de la cytisine. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques sont des déclarations qui pourraient être considérées comme des déclarations prospectives. Achieve peut ne pas réellement atteindre ses plans ou objectifs de développement de produits en temps opportun, voire pas du tout, ou autrement réaliser ses intentions ou répondre à ses attentes ou projections divulguées dans ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes et croyances actuelles de la direction et sont soumises à un certain nombre de risques, d’incertitudes et d’hypothèses qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux décrits dans les déclarations prospectives, y compris, entre autres, le risque que la cytisine puisse ne pas démontrer les avantages hypothétiques ou attendus; le risque qu’Achieve ne puisse pas obtenir de financement supplémentaire pour financer le développement de la cytisine; le risque que la cytisine ne reçoive pas l’approbation réglementaire ou ne soit pas commercialisée avec succès; le risque que les nouveaux développements dans le domaine de l’abandon du tabac nécessitent des changements dans la stratégie commerciale ou les plans de développement clinique; le risque que la propriété intellectuelle d’Achieve ne soit pas correctement protégée; les conditions commerciales et économiques générales; et les autres facteurs décrits dans les facteurs de risque énoncés dans les documents déposés par Achieve auprès de la Securities and Exchange Commission de temps à autre, y compris les rapports annuels d’Achieve sur formulaire 10-K et les rapports trimestriels sur formulaire 10-Q. Achieve n’assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans les présentes ou de refléter des événements ou des circonstances survenant après la date des présentes, sauf si la loi applicable l’exige.
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1 Organisation mondiale de la santé. Rapport de l’OMS sur l’épidémie mondiale de tabagisme, 2011, Genève: Organisation mondiale de la santé, 2011.
2 Annales d’épidémiologie, Volume 25, Numéro 3, 179 – 182.e1
SOURCE Atteindre Life Sciences, Inc.