Los fumadores tratados con un alcaloide de origen vegetal natural tenían cinco veces más probabilidades de permanecer sin fumar 3 meses después del tratamiento en comparación con los que recibieron placebo, según muestran los resultados de un estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado.
El estudio es el primer ensayo clínico a gran escala en los EE. UU. de citisiniclina, un compuesto de nicotina acetilcolina agonista parcial del receptor. Ampliamente conocida como citisina, la droga se deriva de la planta de laburno y se ha utilizado durante décadas, principalmente en Europa del Este. Sin embargo, no está aprobado en los EE. UU. para dejar de fumar.
La citisina reduce las ansias de nicotina y la abstinencia al unirse a los mismos receptores cerebrales que la nicotina, actuando como un agonista parcial y reduciendo los síntomas de abstinencia y las ansias de nicotina.
Más del 20% de los fumadores tratados con citisiniclina continuaron absteniéndose de fumar cigarrillos 3 meses después de finalizar la terapia de 12 semanas, cinco veces más que en el grupo de placebo.
Dra. Nancy Rigotti
“No había ninguna razón para pensar que no funcionaría en los EE. UU. porque ha funcionado en Europa, pero la base de evidencia ha sido muy escasa”, dijo la investigadora del estudio Nancy Rigotti, MD, profesora de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts. , y fundador y director del Centro de Tratamiento e Investigación del Tabaco en Mass General Hospital, dijo Noticias médicas de Medscape.
“Ahora tenemos un estudio muy sólido que, con suerte, ayudará a la FDA a decidir si es apropiado comercializarlo en EE. UU.”, agregó.
Los hallazgos fueron Publicado en línea 11 de julio en JAMA.
Larga historia
Aunque la citisina se ha utilizado en otros países durante más de 40 años, la primera El estudio aleatorizado y controlado con placebo no se completó hasta 2011 y, hasta ahora, no ha habido grandes estudios en los EE. UU.
Vendido en algunos países europeos bajo las marcas Tabex y Desmoxan, la dosis en Europa es de 1,5 mg seis veces al día durante 25 días. Sin embargo, no existe una base científica conocida para esta dosis.
La citisiniclina es una versión reformulada de la citisina y se administra en comprimidos de 3 mg tres veces al día durante 6 o 12 semanas.
El ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, se llevó a cabo en 17 estados de EE. UU. Los participantes incluyeron 810 adultos que fumaban al menos 10 cigarrillos por día. Fueron asignados al azar para recibir 12 semanas de citisiniclina, 6 semanas de citisiniclina más 6 semanas de placebo o 12 semanas de placebo.
A todos los participantes también se les ofreció un breve apoyo conductual para dejar de fumar durante todo el estudio.
Los grupos de citisiniclina tuvieron una abstinencia de fumar significativamente mejor en comparación con el placebo. En el grupo que recibió el fármaco durante 6 semanas, el 25,3 % permaneció abstinente durante las semanas 3 a 6 en comparación con solo el 4,4 % en el grupo de placebo (odds ratio [OR]8,0; PAG < .001).
En el grupo de tratamiento de 12 semanas, el 32,6 % de los que recibieron citisiniclina se abstuvieron durante las semanas 9 a 12 en comparación con el 7,0 % en el grupo de placebo (OR, 6,3; PAG < .001).
Significativamente más personas tratadas con citisiniclina permanecieron sin fumar hasta 3 meses después del tratamiento en comparación con el placebo. En el grupo de tratamiento de 6 semanas, el 8,9 % de los participantes se abstuvo de fumar durante las semanas 3 a 24 en comparación con el 2,6 % del grupo de placebo (OR, 3,7; PAG = .002).
El número fue aún mayor en el grupo de 12 semanas, con un 21,1 % de los que tomaron el fármaco sin fumar durante las semanas 9 a 24 en comparación con el placebo (OR, 5,3; PAG < .001).
La tasa de eventos adversos emergentes del tratamiento fue similar entre los grupos, y la mayoría fueron de leves a moderados. Los efectos secundarios informados con mayor frecuencia fueron náuseas, dolor de cabezasueños inusuales, y insomnio.
“Estoy entusiasmado con la idea de que podría tener una nueva herramienta para ayudar a los pacientes a dejar de fumar”, dijo Rigotti. “No hemos tenido una nueva herramienta durante casi 20 años”.
vareniclinaque fue aprobado en mayo de 2006, fue el último medicamento para dejar de fumar aprobado por la FDA.
Necesidad de pruebas cara a cara
Al comentar sobre los hallazgos del estudio para Noticias médicas de MedscapeAndrea King, PhD, profesora de psiquiatría y neurociencia del comportamiento en la Universidad de Chicago, Chicago, Illinois, dijo que si bien se necesita más investigación, el estudio es prometedor.
Sin embargo, agregó, el ensayo no comparó la citisiniclina con ningún otro tratamiento para dejar de fumar aprobado, por lo que no es posible comparar su eficacia con otros enfoques como bupropiónvareniclina o terapia de reemplazo de nicotina.
“La tasa de abandono del 21,1 % en este intervalo está a la par con las que se informan a menudo con estos medicamentos, pero puede ser ligeramente más baja que la informada en estudios anteriores con vareniclina”, dijo King. “En el lado negativo, eso todavía deja a la mayoría, es decir, cuatro de cada cinco personas, incapaces de lograr dejar de fumar a los 6 meses con citisiniclina”.
Además, señaló que aunque el régimen del estudio incluía dosis diarias menos frecuentes que el programa seguido en otros países, tomar un medicamento tres veces al día aún podría ser un desafío.
También señaló que el estudio fue financiado por el fabricante del medicamento, Achieve Life Sciences, que planea presentar una nueva solicitud de medicamento a la FDA en la primera mitad de 2024.
“Sería muy importante ver si los hallazgos se pueden replicar fuera del financiamiento de la compañía y en comparación con otros tratamientos disponibles actualmente”, dijo King.
en un editorial acompañante, Jonathan Foulds, PhD, Sophia I. Allen, PhD, y Jessica Yingst, DrPH, todos del Centro de Investigación sobre el Tabaco y la Salud de Penn State en el Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, señalaron que el programa de dosificación modificado podría promover una mejor adherencia del paciente, señalando que el cumplimiento del fármaco fue alto durante el estudio, con aproximadamente tres cuartas partes de los participantes tomando al menos el 90 % de las dosis del fármaco del estudio.
“El hecho de que la citisiniclina se haya utilizado para dejar de fumar en algunos países de Europa del Este durante más de 50 años, incluso sin receta, sin un problema grave con la aparición de eventos adversos también tranquiliza con respecto al perfil de seguridad del fármaco”, escriben.
El estudio fue financiado por Lograr Ciencias de la Vida. Rigotti informó haber recibido subvenciones y honorarios personales de Achieve Life Sciences durante la realización del estudio y los coautores del estudio Anthony Clarke, PhD, Daniel Cain, BS y Cindy Jacobs, PhD, MD, son empleados de Achieve Life Sciences. Las revelaciones completas están disponibles en el artículo original. Foulds, Allen y Yingst informaron haber recibido subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y Foulds informaron haber recibido honorarios personales de Johnson & Johnson por consultar sobre el diseño de ensayos clínicos.
JAMA. Publicado en línea el 11 de julio de 2023. Abstracto.
Kelli Whitlock Burton es reportera de Medscape Medical News y cubre temas de psiquiatría y neurología.
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Origen: https://www.medscape.com/viewarticle/994335?rand=474