El estudio, “La citisina es neuroprotectora en ratones parkinsonianos hembras, pero no machos, lesionados con 6-hidroxidopamina y actúa en combinación con 17-β-estradiol para inhibir el estrés del retículo endoplásmico apoptótico en neuronas dopaminérgicas, ”Fue publicado en el Revista de neuroquímica.
El Parkinson se deriva de la pérdida de neuronas que producen dopamina (neuronas dopaminérgicas), un neurotransmisor importante para dirigir el movimiento muscular y la coordinación.
Curiosamente, la exposición a la nicotina puede limitar un proceso celular que contribuye a la muerte de las neuronas dopaminérgicas, llamado respuesta al estrés del retículo endoplásmico. Esto está respaldado por observaciones de que los fumadores y otras personas que consumen tabaco habitualmente tienen un menor riesgo de desarrollar Parkinson.
El potencial de la nicotina como compuesto neuroprotector, sin embargo, ha fallado en los ensayos clínicos que utilizan parches de nicotina debido a los efectos secundarios dañinos del fármaco.
Los investigadores de la Universidad de Texas A&M pueden haber encontrado una solución en un compuesto llamado citisina.
Utilizada para los esfuerzos para dejar de fumar en Europa, la citisina actúa sobre los mismos receptores celulares que la nicotina, pero no tiene su grado de efectos secundarios.
“Lo que hace la citisina es que se une a los receptores objetivo, pero no los activa tan eficientemente como la nicotina”, dijo Rahul Srinivasan, PhD, autor principal del estudio, en una universidad. presione soltar.
“Mantiene los receptores ‘ocupados’ y los ‘acompañantes’ a la superficie de la neurona”, agregó. “Dado que la citisina es un compuesto natural, está disponible con bastante libertad y es bastante barata, decidí probar este concepto de acompañamiento en un modelo animal de la enfermedad para ver si funciona”.
Srinivasan y sus colegas probaron el potencial neuroprotector de la citisina en un modelo de ratón de Parkinson, elaborado mediante inyecciones dopaminérgicas de la neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) que destruyen las neuronas.
Los investigadores inyectaron a estos ratones citisina o solución salina (agua salada), que se usa como control, comenzando siete días antes del tratamiento con 6-OHDA y luego cada dos días durante 21 días.
Se realizaron pruebas de comportamiento de las habilidades de los animales antes y después de las inyecciones de citisina y solución salina.
Los ratones hembras tratados con citisina mostraron claras mejoras en todas las pruebas.
En una prueba de patrón de marcha, por ejemplo, mostraron un aumento del 30% en los patrones de marcha normales a los 21 días después del tratamiento con 6-OHDA, en comparación con ninguna mejora entre los ratones machos tratados con citisina.
En una prueba de deslizamiento del pie, las hembras tratadas con citisina tuvieron aproximadamente un 50% menos de deslizamientos que los ratones de control con solución salina; de nuevo, no se observaron beneficios entre los machos tratados con citisina.
Junto con estos patrones de comportamiento, las mujeres que recibieron tratamiento con citisina perdieron menos neuronas dopaminérgicas.
Los investigadores rastrearon los efectos sólo femeninos de la acción del estrógeno, que degrada una proteína llamada CHOP que es necesaria para que la 6-OHDA mate las neuronas dopaminérgicas.
El equipo trazó un paralelo con su hallazgo de neuroprotección femenina y con la observación de que los hombres humanos tienen el doble de probabilidades de desarrollar Parkinson.
Srinivasan ahora espera encontrar formas de extender estos resultados a hombres y mujeres posmenopáusicas.
“Hay compuestos no feminizantes que se han desarrollado y se están investigando en este momento que pueden activar los receptores que activa el estrógeno”, dijo.
“El objetivo en este momento es comprender cómo el estrógeno activa la protección en modelos animales femeninos”, agregó. “Una vez que entendamos completamente este componente, entonces podemos incorporar estos análogos de estrógeno no feminizantes, y potencialmente tendremos una terapia combinada de citisina y un análogo de estrógeno no feminizante para hombres”.
Los posibles mecanismos de la función protectora de los estrógenos incluyen la idea de que las hembras metabolizan la citisina de forma diferente a los machos y que la citisina desencadena un aumento de los estrógenos derivados del cerebro.
“Los estudios futuros analizarán sistemáticamente estas posibilidades”, concluyeron los investigadores, “así como también considerarán factores genéticos dependientes del sexo que se sabe que ejercen neuroprotección en [Parkinson’s]. “
Forest Ray recibió su doctorado en biología de sistemas de la Universidad de Columbia, donde desarrolló herramientas para relacionar los efectos secundarios de los medicamentos con otras enfermedades. Desde entonces, ha trabajado como periodista y escritor científico, cubriendo temas desde enfermedades raras hasta la intersección entre la ciencia ambiental y la justicia social. Actualmente vive en Long Beach, California.
