Resumen
La citisina es un producto natural aislado de plantas y es un miembro de la familia de alcaloides quinolizidínicos. Este estudio tiene como objetivo investigar el efecto de la citisina en el cáncer de pulmón humano. La viabilidad celular se determinó usando el ensayo CCK-8, y los resultados mostraron que la citisina inhibía el crecimiento de líneas celulares de cáncer de pulmón. Los efectos apoptóticos se evaluaron mediante citometría de flujo y los resultados mostraron que la citisina inducía la apoptosis dependiente de mitocondrias a través de la pérdida del potencial de la membrana mitocondrial; aumento de la expresión de BAD, caspasa-3 escindida y PARP escindida; y niveles de expresión disminuidos de Bcl-2, pro-caspasa-3 y pro-PARP. Además, la citisina provocó la detención del ciclo celular en la fase G2 / M que se asoció con la inhibición de la vía de señalización de AKT. Durante la apoptosis, la citisina aumentó los niveles de fosforilación de JNK, p38 e I-κB, y disminuyó los niveles de fosforilación de ERK, STAT3 y NF-κB. Además, el tratamiento con citisina condujo a la generación de ROS y la NAC atenuó la apoptosis inducida por citisina. En vivo, la administración de citisina inhibió significativamente la tumorigénesis del xenoinjerto de células cancerosas de pulmón. En conclusión, la citisina juega un papel fundamental en la supresión de la carcinogénesis de las células de cáncer de pulmón mediante la detención del ciclo celular y la inducción de apoptosis mediada por mitocondrias, lo que sugiere que puede ser un candidato prometedor para el tratamiento del cáncer de pulmón humano.
Palabras clave:
Citisina; apoptosis; detención del ciclo celular; célula de cáncer de pulmón humano; especies de oxígeno reactivas.