La citisina atenúa la pérdida ósea del ratón de ovariectomía al prevenir la osteoclastogénesis inducida por RANKL

La osteoporosis posmenopáusica (PMOP) es la abstinencia de estrógenos caracterizada por una gran producción y activación por osteoclastos en las mujeres de edad avanzada. La citisina es un alcaloide de quinolizidina que proviene de semillas u otras plantas de la familia Leguminosae (Fabaceae). Se ha demostrado que la citisina tiene varias funciones farmacológicas potenciales. Sin embargo, se desconocen sus efectos sobre la PMOP. Este estudio, diseñado para explorar si la citisina es capaz de suprimir la osteoclastogénesis inducida por RANKL y prevenir la pérdida ósea inducida por la deficiencia de estrógenos en ratones ovariectomizados (OVX). En este estudio, investigamos el efecto de la citisina en células RAW 264.7 y el sistema de cultivo de osteoclastos derivado de monocitos de médula ósea (BMM) in vitro y observamos el efecto de la citisina en el modelo de ratones ovariectomizados (OVX) para imitar la osteoporosis posmenopáusica in vivo. Descubrimos que la citisina inhibía la formación de anillos de F-actina y la tinción con fosfatasa ácida resistente a tartrato (TRAP) en formas dependientes de la dosis, así como la resorción ósea mediante ensayos de formación de fosas. Para el mecanismo molecular, la citisina suprimió el desencadenante RANKL relacionado con RANK mediante la fosforilación del eje JNK / ERK / p38-MAPK, IκBα / p65-NF-κB y PI3K / AKT e inhibió significativamente estas vías de señalización. Sin embargo, la supresión del eje PI3K-AKT-NFATc1 fue rescatada por el activador SC79 de AKT. Mientras tanto, la citisina inhibió la asociación de RANK-TRAF6 inducida por RANKL y los marcadores de genes y proteínas relacionados con RANKL como NFATc1, catepsina K, MMP-9 y TRAP. Nuestro estudio indicó que la citisina podría suprimir la pérdida ósea en el ratón OVX mediante la inhibición de la osteoclastogénesis. Todos los datos proporcionan la evidencia de que la citisina puede ser un agente prometedor en el tratamiento de enfermedades relacionadas con los osteoclastos, como la osteoporosis.