Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas A&M han descubierto recientemente que la citisina, un fármaco para dejar de fumar comúnmente utilizado en Europa, reduce la pérdida de neuronas dopaminérgicas en las mujeres. Estos hallazgos proporcionan evidencia potencial del uso del fármaco para tratar la enfermedad de Parkinson o detener su progresión en las mujeres.
Sara Zarate y Gauri Pandey, estudiantes graduados del laboratorio de Rahul Srinivasan, profesor asistente en el Departamento de Neurociencia y Terapéutica Experimental, son los primeros coautores de la investigación. Sus hallazgos se publican en el Revista de neuroquímica.
Hay aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo que viven con la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo que conduce a una variedad de síntomas que pueden incluir dificultad para caminar, temblores, temblores y otros no relacionados con el movimiento. Estos síntomas comienzan a desarrollarse cuando al menos el 50 por ciento de las neuronas de dopamina en el cerebro de un individuo están muertas o deterioradas. Actualmente, no existe cura para el Parkinson y ningún tratamiento que pueda detener o prevenir la pérdida de estas neuronas de dopamina que son necesarias para que el cuerpo se mueva.
Hace aproximadamente una década, Srinivasan se interesó en tratar de comprender por qué los fumadores y las personas que consumen tabaco de forma crónica tienen un riesgo menor de desarrollar la enfermedad de Parkinson.
Con base en estudios epidemiológicos, este fenómeno se conoce desde hace unos 60 años. Pero la gente realmente no entiende por qué es así, porque el tabaco y el humo contienen tantas sustancias químicas diferentes. Uno de los productos químicos, obviamente, es la nicotina, y eso explica las propiedades adictivas del tabaco y el humo del cigarrillo. Entonces, comencé a estudiar el papel potencial de la nicotina en este efecto protector contra la enfermedad de Parkinson “.
Rahul Srinivasan, profesor asistente, Departamento de Neurociencia y Terapéutica Experimental
Dado que es muy difícil realizar ensayos en humanos y animales con nicotina debido a los efectos secundarios graves, Srinivasan decidió probar la citisina como alternativa a la nicotina. La citisina es un fármaco para dejar de fumar con propiedades similares a la nicotina, pero con muy pocos efectos secundarios en las personas.
“Lo que hace la citisina es que se une a los receptores diana, pero no los activa tan eficientemente como la nicotina”, dijo Srinivasan. “Mantiene los receptores ‘ocupados’ y los ‘acompañantes’ a la superficie de la neurona. Dado que la citisina es un compuesto natural, está disponible con bastante libertad y es bastante barata, decidí probar este concepto de acompañamiento en un modelo animal del enfermedad para ver si funciona “.
Durante los experimentos, el equipo indujo artificialmente la enfermedad de Parkinson en modelos animales. Durante ese tiempo, les dieron solución salina (agua salada) o citisina. Luego, los investigadores realizaron una serie de experimentos de comportamiento para ver si había algún tipo de efecto protector en los modelos animales que recibieron citisina.
Sus hallazgos mostraron que hubo un efecto protector tanto en términos de reducir los comportamientos parkinsonianos como en términos de reducir la cantidad de neuronas de dopamina perdidas. Sin embargo, el efecto protector de la citisina se produjo solo en modelos animales hembras y no en machos. Descubrieron que la combinación de citisina y estrógeno produce un efecto protector más fuerte que la citisina y la ausencia de estrógeno. Esto explica por qué el efecto solo se produjo en modelos animales hembras, ya que los machos no tienen cantidades apreciables de estrógeno.
Aunque sus hallazgos actualmente solo se aplican a mujeres, Srinivasan espera encontrar soluciones para hombres y mujeres posmenopáusicas también.
“Lo que es realmente interesante es que hay compuestos no feminizantes que se han desarrollado y se están investigando en este momento que pueden activar los receptores que activa el estrógeno”, dijo Srinivasan. “El objetivo en este momento es comprender cómo el estrógeno activa la protección en modelos animales femeninos. Una vez que comprendamos completamente este componente, podemos incorporar estos análogos de estrógeno no feminizantes, y potencialmente tendremos una terapia combinada de citisina y -Análogo de estrógenos feminizantes para hombres “.
El siguiente paso para Srinivasan y su equipo es solidificar y confirmar el papel del estrógeno específicamente como efecto protector contra la enfermedad de Parkinson.
“A primera vista, este medicamento está listo para usarse hoy en día en mujeres con Parkinson, pero como ocurre con todos los medicamentos, no se puede obtener la aprobación de un medicamento hasta que se comprenda cuál es exactamente el mecanismo del medicamento real, que es nuestro próximo paso “, dijo Srinivasan. “Este primer artículo es la descripción de un efecto protector y un mecanismo potencial de la citisina contra la enfermedad de Parkinson. Los próximos pasos son precisar los mecanismos por los cuales esto está sucediendo, el papel del estrógeno específicamente. Una vez que lo hagamos, usaremos citisina para mujeres antes de la menopausia o citisina combinada con análogos de estrógenos no feminizantes tanto para hombres como para mujeres, incluidas las mujeres después de la menopausia “.
Fuente:
Referencia de la revista:
Zarate, SM, et al. (2021) La citisina es neuroprotectora en ratones parkinsonianos hembras pero no machos con lesión de 6 ‐ hidroxidopamina y actúa en combinación con 17 ‐ β ‐ estradiol para inhibir el estrés del retículo endoplásmico apoptótico en neuronas dopaminérgicas. Revista de neuroquímica. doi.org/10.1111/jnc.15282.