Este artículo describirá el descubrimiento inusual de 5 medicamentos comúnmente recetados, muchos de los cuales fueron a través de eventos fortuitos. La parte 2 de este artículo cubrió anteriormente 5 medicamentos..
11. Capoten (captopril)3,4
Las primeras descripciones de la hipertensión como enfermedad comenzaron a surgir en el año 1808, aunque ya se han descrito síntomas hipertensivos en 10th Textos médicos medievales del siglo. En 1975, el captopril se convirtió en el primer inhibidor de la ECA que se desarrolló en los Estados Unidos con su origen vinculado a una fuente inusual.
En la década de 1950, los investigadores se centraron en encontrar mejores opciones de tratamiento para la hipertensión, ya que la terapia había consistido solo en diuréticos. Durante este tiempo, se identificó la enzima ACE como responsable de convertir la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora, angiotensina II, lo que la convierte en un objetivo interesante para la terapia con medicamentos. También se supo que hubo informes de trabajadores de plantaciones en Brasil que colapsaron repentinamente después de ser mordidos por la víbora del pozo. Bothrops jararaca, lo que lleva a caídas drásticas de la presión arterial.
En 1968, estudios realizados en el Royal College of Surgeons mostraron que los péptidos del veneno de la víbora brasileña inhibían la actividad de la ECA de los pulmones de los perros. Las compañías farmacéuticas se mostraron inicialmente escépticas acerca de traducir esto al uso humano, pero finalmente decidieron seguir desarrollando inhibidores de la ECA orales sintéticos. Entre 1970 y 1973, los científicos de una compañía farmacéutica que ahora forma parte de Bristol Myers Squibb probaron aproximadamente 2.000 estructuras químicas para determinar la actividad de los inhibidores de la ECA sin ningún avance notable. Siguiendo la investigación recientemente publicada sobre exopeptidasas pancreáticas, desarrollaron captopril con estudios clínicos tempranos que confirmaron sus efectos antihipertensivos. Captopril obtuvo formalmente la aprobación de la FDA el 6 de abril de 1981.
12. Chantix (vareniclina)5,6
Chantix es un agonista del receptor de nicotina utilizado para dejar de fumar cuya historia se remonta a la década de 1940. Durante la Segunda Guerra Mundial, las hojas de la planta Cytisus laburnum fueron utilizados por los fumadores como sustituto del tabaco. El principio activo, llamado citisina, tiene una estructura molecular similar a la nicotina y actúa como agonista parcial del receptor de nicotina. Sin embargo, los estudios preliminares para dejar de fumar durante la década de 1960 no demostraron un beneficio significativo de la citisina, posiblemente debido a una mala absorción y una penetración limitada en el SNC.
Como resultado, Pfizer utilizó citisina como punto de partida para desarrollar un agente para dejar de fumar más potente y eficaz. Un análogo desarrollado recientemente, la vareniclina, se lanzó al mercado en 2006. Al igual que la citisina, la vareniclina demuestra un agonismo parcial en el receptor nicotínico alfa-4-beta-2, que es donde la nicotina tiene la mayor afinidad de unión.
En particular, la citisina fue aprobada como fármaco para dejar de fumar en 2006 en Europa (con el nombre de Tabex), pero actualmente no está disponible en los Estados Unidos.
13.Azilect (rasagilina)7,8
En 1970, la compañía farmacéutica australiana Aspro Nicholas presentó una patente para una versión racémica de rasagilina llamada AGN 1135. Se pensó que este medicamento podría ser una terapia viable para tratar la hipertensión, ya que los estudios iniciales mostraron que el compuesto redujo la presión arterial después de 2 semanas de terapia. .
Alrededor de este tiempo, un neurocientífico iraní llamado Moussa Youdim comenzó a experimentar con un medicamento similar llamado selegilina y descubrió que sus propiedades inhibidoras de MAO-B podrían ser beneficiosas en pacientes con enfermedad de Parkinson. En un intento por encontrar un medicamento similar con un mejor perfil de seguridad, Youdim comenzó a trabajar con AGN 1135, que simplificó al enantiómero R y lo llamó rasagilina.
Debido a más estudios que confirmaron la actividad antiparkinsoniana de rasagilina, se abandonó la indicación de hipertensión. Posteriormente sería aprobado por la FDA en 2006 para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En particular, la rasagilina tiene una advertencia en el etiquetado de su producto de que en realidad puede causar hipertensión (incluidos síndromes hipertensivos graves) en las dosis recomendadas.
14. Prozac (fluoxetina)9,10
Prozac es un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS) indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno de pánico. Con su aprobación en 1987, Prozac se convirtió en el primer gran avance para el tratamiento de la depresión desde la introducción de los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa casi 30 años antes.
La síntesis de fluoxetina se debió en parte al descubrimiento del antihistamínico difenhidramina en 1943. En la década de 1960, la investigación había demostrado que la difenhidramina inhibía la recaptación de serotonina al interactuar con varios otros receptores.
Los investigadores, en colaboración con la compañía farmacéutica Eli Lilly, comenzaron a experimentar con un compuesto que era estructuralmente similar a la difenhidramina para desarrollar un inhibidor de la recaptación de serotonina más específico. Después de sintetizar una serie de derivados estructurales, los investigadores seleccionaron la molécula más potente y selectiva, posteriormente denominada fluoxetina.
15. Namenda (memantina)11,12
Namenda es un antagonista del receptor NMDA indicado para el tratamiento de la demencia moderada a grave del tipo Alzheimer. La molécula de memantina fue sintetizada y patentada por primera vez por Eli Lilly en 1968 como un medicamento potencial para tratar la diabetes; sin embargo, se encontró que era ineficaz para reducir el azúcar en sangre. La actividad de NMDA se descubrió a fines de la década de 1980 y luego sería aprobada por la FDA en 2003 para la demencia. En 2014, la memantina se coformuló con donepezilo como Namzaric, para la demencia moderada a grave.
En particular, existe alguna evidencia preliminar que sugiere que la memantina puede ser eficaz en el tratamiento de la neuropatía diabética a través de sus efectos antagonistas de NMDA.
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