Abstracto
Los receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales (nAChR) forman una familia de canales catiónicos activados por ACh formados por diferentes subtipos. Están ampliamente distribuidos en los sistemas nerviosos central y periférico e intervienen en procesos cerebrales complejos como el aprendizaje, la memoria, la nocicepción, el movimiento, etc. La posibilidad de utilizar ligandos selectivos de subtipos en el tratamiento de trastornos del SNC promovió la síntesis de un gran número de análogos estructurales de nicotina y epibatidina, dos agonistas de nAChR muy potentes. Continuando con nuestra larga investigación sobre la modificación estructural de los alcaloides de quinolizidina, dedicamos nuestra atención a la citisina, otro ligando muy potente para muchos subtipos de nAChR. Por lo tanto, se llevó a cabo una modificación estructural sistemática de la citisina con el fin de obtener compuestos de interés terapéutico potencial tanto a nivel periférico como central, con una preocupación particular por lograr ligandos selectivos del subtipo nAChR. Hasta el momento se han preparado más de 80 derivados de citisina, principalmente de sustitución N y algunos por modificación del anillo de piridona. Los resultados biológicos, que hasta ahora se refieren a alrededor de la mitad de los compuestos preparados, indican que la introducción de un grupo nitro en la posición 3 del núcleo de piridona mejora aún más la alta afinidad de la citisina, mientras que la introducción de sustituyentes en el nitrógeno básico, aunque la reducción en diferentes grados de la afinidad da lugar a compuestos con una mayor selectividad por el subtipo de receptor central (alfa(4)beta(2)) frente al ganglionar (que contiene alfa(3)). Por otro lado, las actividades analgésicas, antihipertensivas e inotrópicas que se encuentran en algunas citisinas N-sustituidas representan un atractivo punto de partida para el desarrollo de compuestos más activos.