Un medicamento derivado de una planta que se usa para ayudar a las personas a dejar de fumar, conocido como citisina, podría ser neuroprotector y un posible enfermedad de Parkinson tratamiento, informa un estudio de modelo animal.
En ratones hembra, el compuesto pareció funcionar con el estrógeno para limitar la pérdida de las neuronas productoras de dopamina, células nerviosas cuya muerte caracteriza el trastorno. Estos beneficios, sin embargo, no se observaron en ratones macho.
El estudio, “La citisina es neuroprotectora en ratones parkinsonianos lesionados con 6-hidroxidopamina hembra pero no en machos y actúa en combinación con 17-β-estradiol para inhibir el estrés del retículo endoplásmico apoptótico en las neuronas dopaminérgicas”, fue publicado en el Revista de neuroquímica.
El Parkinson proviene de la pérdida de neuronas que producen dopamina (neuronas dopaminérgicas), un neurotransmisor importante para dirigir el movimiento y la coordinación muscular.
Curiosamente, la exposición a la nicotina puede limitar un proceso celular que contribuye a la muerte de las neuronas dopaminérgicas, llamado respuesta al estrés del retículo endoplásmico. Esto está respaldado por las observaciones de que los fumadores y otras personas que consumen tabaco habitualmente tienen un menor riesgo de desarrollar Parkinson.
Sin embargo, el potencial de la nicotina como compuesto neuroprotector ha fracasado en los ensayos clínicos que utilizan parches de nicotina debido a los efectos secundarios nocivos del fármaco.
Los investigadores de la Universidad de Texas A&M pueden haber encontrado una solución alternativa en un compuesto llamado citisina.
Utilizada para los esfuerzos para dejar de fumar en Europa, la citisina actúa sobre los mismos receptores celulares que la nicotina, pero no tiene su grado de efectos secundarios.
“Lo que hace la citisina es que se une a los receptores objetivo, pero no los activa tan eficientemente como la nicotina”, dijo Rahul Srinivasan, PhD, autor principal del estudio, en una universidad. presione soltar.
“Mantiene a los receptores ‘ocupados’ y los ‘acompaña’ en la superficie de la neurona”, agregó. “Dado que la citisina es un compuesto natural, está disponible con bastante libertad y es bastante barata, decidí probar este concepto de acompañamiento en un modelo animal de la enfermedad para ver si funciona”.
Srinivasan y sus colegas probaron el potencial neuroprotector de la citisina en un modelo de ratón con Parkinson, realizado mediante inyecciones dopaminérgicas de la neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) que destruyen las neuronas.
Los investigadores inyectaron a estos ratones citisina o solución salina (agua salada), utilizada como control, comenzando siete días antes del tratamiento con 6-OHDA y luego cada dos días durante 21 días.
Se realizaron pruebas de comportamiento de las habilidades de los animales antes y después de las inyecciones de citisina y solución salina.
Los ratones hembra tratados con citisina mostraron claras mejoras en todas las pruebas.
En una prueba de patrón de marcha, por ejemplo, mostraron un aumento del 30 % en los patrones de marcha normales 21 días después del tratamiento con 6-OHDA, en comparación con la ausencia de mejora entre los ratones macho tratados con citisina.
En una prueba de resbalones, las hembras tratadas con citisina tuvieron un 50% menos de resbalones que los ratones de control con solución salina; de nuevo, no se observaron beneficios entre los hombres tratados con citisina.
Junto con estos patrones de comportamiento, las mujeres que recibieron tratamiento con citisina perdieron menos neuronas dopaminérgicas.
Los investigadores rastrearon los efectos exclusivos de las mujeres hasta la acción del estrógeno, que degrada una proteína llamada CHOP que se necesita para que la 6-OHDA elimine las neuronas dopaminérgicas.
El equipo trazó un paralelo con su hallazgo de neuroprotección femenina y con la observación de que los hombres humanos tienen el doble de probabilidades de desarrollar Parkinson.
Srinivasan ahora espera encontrar formas de extender estos resultados a hombres y mujeres posmenopáusicas.
“Hay compuestos no feminizantes que se han desarrollado y se están investigando en este momento que pueden activar los receptores que activa el estrógeno”, dijo.
“El objetivo en este momento es comprender cómo el estrógeno desencadena la protección en modelos animales hembra”, agregó. “Una vez que entendamos completamente este componente, podremos incorporar estos análogos de estrógenos no feminizantes, y potencialmente tendremos una terapia combinada de citisina y un análogo de estrógenos no feminizantes para hombres”.
Los posibles mecanismos para el papel protector del estrógeno incluyen la idea de que las mujeres metabolizan la citisina de manera diferente que los hombres, y que la citisina desencadena un aumento en el estrógeno derivado del cerebro.
“Estudios futuros analizarán sistemáticamente estas posibilidades”, concluyeron los investigadores, “además de considerar los factores genéticos dependientes del sexo que se sabe que ejercen neuroprotección en [Parkinson’s].”