citisiniclina para dejar de fumar: un ensayo clínico aleatorizado | Farmacia Clínica y Farmacología | JAMA

Pregunta
¿Es la citisiniclina una farmacoterapia eficaz y segura para promover el abandono del hábito de fumar?

Recomendaciones
En un ensayo clínico aleatorizado que incluyó a 810 adultos que fumaban, tanto un ciclo de 6 como de 12 semanas de un nuevo régimen de dosificación de citisiniclina fueron más efectivos que el placebo y fueron bien tolerados, lo que produjo tasas de abstinencia continua significativamente más altas en comparación con el placebo durante las últimas 4 semanas de tratamiento farmacológico y desde el final del tratamiento hasta las 24 semanas.

Significado
Los esquemas de citisiniclina de 6 y 12 semanas, con apoyo conductual, demostraron eficacia para dejar de fumar y excelente tolerabilidad, ofreciendo una nueva opción de tratamiento para la dependencia de la nicotina.

Importancia
La citisiniclina (citisina) es un alcaloide de origen vegetal que, como la vareniclina, se une selectivamente a los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2, que median la dependencia de la nicotina. Aunque no tiene licencia en los EE. UU., la citisiniclina se usa en algunos países europeos para ayudar a dejar de fumar, pero su régimen de dosificación tradicional y la duración del tratamiento pueden no ser óptimos.

Objetivo
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la citisiniclina para dejar de fumar cuando se administra en un nuevo régimen de dosificación basado en la farmacocinética durante 6 o 12 semanas frente a placebo.

Diseño, entorno y participantes
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 grupos (ORCA-2) comparó 2 duraciones de tratamiento con citisiniclina (6 o 12 semanas) versus placebo, con un seguimiento de 24 semanas, entre 810 adultos que fumaban cigarrillos diariamente y quería dejar de fumar. Se llevó a cabo en 17 sitios de EE. UU. desde octubre de 2020 hasta diciembre de 2021.

Intervenciones
Los participantes fueron asignados al azar (1:1:1) a citisiniclina, 3 mg, 3 veces al día durante 12 semanas (n = 270); citisiniclina, 3 mg, 3 veces al día durante 6 semanas, luego placebo 3 veces al día durante 6 semanas (n = 269); o placebo 3 veces al día durante 12 semanas (n = 271). Todos los participantes recibieron apoyo conductual.

Principales resultados y medidas
Abstinencia de fumar continua verificada bioquímicamente durante las últimas 4 semanas de tratamiento con citisiniclina frente a placebo (primario) y desde el final del tratamiento hasta las 24 semanas (secundario).

Resultados
De 810 participantes asignados al azar (edad media, 52,5 años; 54,6 % mujeres; media de 19,4 cigarrillos fumados al día), 618 (76,3 %) completaron el ensayo. Para el curso de 6 semanas de citisiniclina frente a placebo, las tasas de abstinencia continua fueron del 25,3 % frente al 4,4 % durante las semanas 3 a 6 (odds ratio [OR]8.0 [95% CI, 3.9-16.3]; PAG< .001) y 8.9% vs 2.6% durante las semanas 3 a 24 (OR, 3.7 [95% CI, 1.5-10.2]; PAG= .002). Para el curso de 12 semanas de citisiniclina frente a placebo, las tasas de abstinencia continua fueron del 32,6 % frente al 7,0 % para las semanas 9 a 12 (OR, 6,3 [95% CI, 3.7-11.6]; PAG< .001) y 21.1% vs 4.8% durante las semanas 9 a 24 (OR, 5.3 [95% CI, 2.8-11.1]; PAG< .001). Náuseas, sueños anormales e insomnio ocurrieron en menos del 10% de cada grupo. Dieciséis participantes (2,9 %) interrumpieron la citisiniclina debido a un evento adverso. No se produjeron eventos adversos graves relacionados con el fármaco.

Conclusiones y Relevancia
Tanto los esquemas de citisiniclina de 6 como de 12 semanas, con apoyo conductual, demostraron eficacia para dejar de fumar y excelente tolerabilidad, ofreciendo nuevas opciones de tratamiento para la dependencia de la nicotina.