Apuntar:
Evaluar la efectividad, la seguridad y la aceptabilidad del tratamiento combinado (cigarrillos electrónicos de citisina más nicotina) en comparación con la monoterapia (cigarrillos electrónicos de citisina sola o cigarrillos electrónicos de nicotina sola) en seis meses de abstinencia tabáquica.
Diseño de prueba:
Un ensayo aleatorizado simple ciego, pragmático, de tres brazos, de grupos paralelos, pragmático, basado en la comunidad.
Criterio de elegibilidad:
Los participantes elegibles deben ser fumadores diarios que vivan en Nueva Zelanda, tengan ≥18 años y no tengan contraindicaciones para el tratamiento del estudio. Los participantes deben estar motivados para dejar de fumar en las próximas dos semanas, poder dar su consentimiento en línea, tener acceso diario a un teléfono móvil que pueda enviar mensajes de texto y tener acceso a Internet a través de una computadora o un teléfono inteligente. Los participantes también deben estar dispuestos a usar citisina o un cigarrillo electrónico o ambos productos para ayudar a dejar de fumar. Los detalles completos de los criterios de inclusión y exclusión se proporcionan más adelante en el registro de este ensayo.
Reclutamiento:
Los participantes serán reclutados de toda Nueva Zelanda utilizando publicidad multimedia, con promoción dirigida para llegar a grupos indígenas maoríes, del Pacífico y de bajo nivel socioeconómico dada su prevalencia de tabaquismo desproporcionadamente más alta. Los anuncios dirigirán a los posibles participantes a un sitio web de prueba donde podrán leer la hoja de información del participante. Se utilizará un proceso de consentimiento de dos pasos. Primero, se les pedirá a los participantes interesados su consentimiento en línea para completar un cuestionario de selección en línea para determinar su elegibilidad para el ensayo y verificar su número de teléfono. En segundo lugar, los participantes elegibles e interesados darán su consentimiento en línea para participar en el ensayo.
Información de referencia:
Luego, los datos de referencia se recopilarán a través de la plataforma en línea e incluirán: datos demográficos, historial de tabaquismo, dependencia del cigarrillo, motivación para dejar de fumar, síntomas de abstinencia y ansias, consumo de cannabis, consumo de alcohol, comorbilidades autoinformadas, medicación concomitante y estado de salud. calidad de vida relacionada. Los detalles completos sobre los datos de referencia se proporcionan más adelante en este registro de prueba. Luego se le pedirá al participante que haga clic en el botón de ‘aleatorización’, después de lo cual será inmediatamente aleatorizado e informado de su intervención asignada.
Aleatorización:
A los participantes se les asignará un número de registro único asignado por una computadora central, siguiendo los detalles enviados a través del sitio web del estudio. Los participantes elegibles serán aleatorizados por computadora (proporción 3:3:2) a uno de los tres grupos de prueba mediante aleatorización en bloques estratificados (tamaños de bloques de ocho) y estratificados por etnia (maorí, no maorí). La secuencia de aleatorización será generada por el estadístico del ensayo, y se gestionará y ocultará de forma centralizada hasta el momento de la aleatorización.
Cegador:
Este es un ensayo simple ciego ya que los participantes conocerán la intervención a la que han sido asignados, y la recopilación de datos por parte de los asistentes de investigación del ensayo incluirá preguntas específicas sobre el uso del tratamiento asignado a los participantes. A excepción del estadístico del ensayo, los miembros del comité directivo del ensayo permanecerán cegados a la asignación del tratamiento hasta que se completen los análisis. El plan de análisis estadístico se finalizará y cargará en el registro del ensayo antes de que se asigne al azar al primer participante.
Intervenciones:
Los participantes serán asignados al azar a 12 semanas de: 1) citisina más cigarrillo electrónico de nicotina, 2) citisina; o 3) cigarrillo electrónico de nicotina. Se indicará a los participantes asignados a la citisina que sigan el régimen de dosificación de 25 días del fabricante. Sin embargo, se agregará una dosis de mantenimiento de citisina para el día 26 a la semana 12. Los detalles completos del régimen de dosificación se proporcionan más adelante en el registro de este ensayo. A los participantes asignados a un cigarrillo electrónico de nicotina se les indicará que sigan las instrucciones de uso del fabricante, con un uso ad libitum durante 12 semanas. El dispositivo de cigarrillo electrónico utilizado en la prueba será el ‘UpOX’, un sistema de cápsula cerrada con una sal de nicotina al 3 % (30 mg/mL). Se proporcionará un e-líquido con sabor a tabaco, ya que este es el sabor habitual que eligen los fumadores cuando están dejando el tabaco. Se informará a los participantes que deben probar y usar solo el producto provisto, pero si encuentran que la concentración de nicotina no es lo suficientemente adecuada para sus tallas (o el sabor es desagradable), pueden probar concentraciones o sabores de nicotina alternativos, pero que esto correrán por su cuenta). Se preguntará a los participantes en el seguimiento sobre cualquier cambio de productos. A los participantes a los que se les asignó un cigarrillo electrónico de citisina y nicotina se les indicará que sigan las instrucciones de uso del fabricante (como se mencionó anteriormente). Todos los participantes también recibirán un programa de apoyo conductual de mensajes de texto basado en evidencia. Este programa de mensajes de texto con base teórica proporcionará consejos y motivación para dejar de fumar para ayudar a las personas a dejar de fumar y mantener el abandono. El programa incluye funcionalidad bidireccional para ayudar a las personas durante los antojos. Se enviarán mensajes de texto regulares que brindan consejos para dejar de fumar, consejos para hacer frente a los antojos, consejos para evitar los desencadenantes del tabaquismo y apoyo motivacional durante un período de seis meses (cinco mensajes por día durante seis semanas, luego tres por semana hasta el final de la semana 26, es decir, seis meses de seguimiento). Las 12 semanas de productos de prueba se enviarán por correo a los participantes inmediatamente después de la aleatorización, sin costo alguno para los participantes. La empresa de mensajería notificará al centro de estudio inmediatamente después de que se haya entregado el paquete de mensajería, lo que activará la programación de la llamada de seguimiento de la “fecha de abandono” (día 0) y el inicio del programa de apoyo conductual de mensajes de texto.
Hacer un seguimiento:
Se les pedirá a los participantes que comiencen su tratamiento el día después de recibir su paquete de mensajería y que reduzcan su hábito de fumar ad libitum durante los primeros cuatro días de tratamiento para que no fumen en absoluto al quinto día (“fecha para dejar de fumar”). Se llamará a los participantes en su fecha para dejar de fumar para verificar que dejarán de fumar ese día (y para recopilar datos de resultados). Si un participante declara que no va a dejar de fumar en la ‘fecha para dejar de fumar’ programada, se le dará una oportunidad de restablecer su fecha para dejar de fumar dentro de los próximos siete días, y esta fecha se convertirá en su nueva ‘fecha para dejar de fumar’ (lo que activará la programación de todas las llamadas de seguimiento posteriores). Para los participantes que no puedan ser contactados en la fecha de abandono, su ‘fecha de abandono’ se establecerá en el sistema seis días después de recibir su paquete de mensajería (lo que activará la programación de todas las llamadas de seguimiento posteriores). Se aconsejará a los participantes que continúen con su tratamiento asignado independientemente de cualquier recaída en el hábito de fumar. Se realizarán más llamadas de seguimiento uno, tres y seis meses después de la fecha de abandono para recopilar datos de resultados. Aproximadamente dos tercios de los participantes también serán contactados 12 meses después de su fecha de abandono para recopilar datos de resultados.
Datos de resultados:
El resultado primario es la abstinencia continua verificada de monóxido de carbono durante seis meses (es decir, fumar ≤ cinco cigarrillos desde la fecha de abandono). Los resultados recopilados a los tres, seis y 12 meses después de la fecha de abandono incluyen otros resultados de abandono, uso del tratamiento, aceptabilidad y eventos adversos. Los detalles completos sobre los datos de resultado se proporcionan más adelante en el registro de este ensayo.
Poder de prueba:
Un tamaño de muestra de 800 (N=300 en el grupo de citisina, N=300 en el grupo de cigarrillos electrónicos con citisina más nicotina y N=200 en el grupo de cigarrillos electrónicos con nicotina) proporcionará una potencia del 90 % a dos caras p= 0,05 para detectar una diferencia absoluta del 13 % en las tasas de abstinencia del hábito de fumar durante seis meses entre el grupo de tratamiento combinado y el grupo de citisina, y una diferencia del 16 % entre el grupo de tratamiento combinado y el grupo de cigarrillos electrónicos con nicotina (teniendo en cuenta las pruebas múltiples). La diferencia pronosticada se basa en la evidencia del ensayo para tasas de abandono de la abstinencia continua verificadas durante seis meses del 9 % para los cigarrillos electrónicos de nicotina, del 12 % para la citisina y del 25 % para el tratamiento combinado para dejar de fumar (promedio). El tamaño de la muestra representa un 28 % de pérdidas durante el seguimiento a los seis meses.
Análisis estadístico:
Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando SAS versión 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC) y R. Los análisis de datos se especificarán a priori en un plan de análisis estadístico preparado por el estadístico del ensayo y publicado en el registro del ensayo antes del primer participante. reclutamiento. No se llevarán a cabo análisis intermedios. Todos los análisis se realizarán para las siguientes comparaciones, 1) cigarrillos electrónicos de citisina más nicotina versus cigarrillos electrónicos de citisina y 2) cigarrillos electrónicos de citisina más nicotina versus cigarrillos electrónicos de nicotina. Los análisis principales se llevarán a cabo por intención de tratar, con un análisis de imputación múltiple realizado para tener en cuenta los datos faltantes utilizando el método de regresión logística de especificación totalmente condicional (se supondrá que los datos faltan al azar).
