NASDAQ: ACHV
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El 18 de septiembre de 2020, se realizaron dos presentaciones relacionadas con Achieve Life Sciences (NASDAQ: ACHV) en la Reunión Anual Europea de la Sociedad para la Investigación sobre la Nicotina y el Tabaco (SRNT-E). La primera presentación abordó la menor afinidad de unión de la citisina (citisiniclina) candidata para dejar de fumar de Achieve a la 5-HT3 receptor y el segundo resultado final detallado de RAUORA, presentado por la líder del estudio, la Dra. Natalie Walker. Los comunicados de prensa de los dos anuncios están aquí: 5-HT3 / No inferioridad juicio. Las dos presentaciones se titulaban:
‣ Potencia más baja de citisina en 5-HT3 Los receptores pueden explicar su menor incidencia de náuseas y vómitos que la vareniclina
‣ ¿Es la citisina al menos tan eficaz como la vareniclina para dejar de fumar? Hallazgos de un juicio de no inferioridad en neozelandeses indígenas y su familia extendida
La primera pieza arrojó luz sobre el perfil de efectos secundarios más bajo favorable de la citisiniclina frente a la vareniclina (Chantix) y la segunda actualización de los resultados finales en el RAUORA estudio que compara los dos para dejar de fumar.
5-HT3 Receptor
El “5-HT3 Receptor ”proporcionó información sobre una posible explicación de la falta de efectos secundarios de náuseas y vómitos de la citisiniclina en comparación con la vareniclina. Se ha confirmado que la vareniclina es un agonista potente y completo de la 5-HT3 receptor. El estudio de farmacología de receptores realizado por la profesora Sarah Lummis y el Dr. Kerry Price en el Departamento de Bioquímica de la Universidad de Cambridge evaluó in vitro características de unión de la citisiniclina y su competidor vareniclina a la 5-HT humana3 receptor. Se sabe que estos receptores en el tronco encefálico, cuando son activados por un agonista, provocan directamente náuseas y vómitos. El estudio se realizó utilizando un diseño de desplazamiento de antagonista de radioligando. Las células 293 de riñón embrionario humano (HEK) se cultivaron primero en condiciones controladas, se transfectaron con ADNc que codifica el 5-HT3A subunidad del receptor y luego se incubó con el radioligando antes de desplazarse con citisiniclina o vareniclina. Se utilizó quipazina 1 µM como control. Los resultados informaron una CI50 de 0,50 mM para la citisiniclina y 0,25 µM para la vareniclina, lo que representa una afinidad de unión del agonista 2000 veces mayor a la 5-HT.3 receptor de vareniclina en comparación con citisiniclina. Se requirió más citisiniclina para desplazar el radioligando en comparación con la vareniclina, lo que indica un enlace más débil de citisiniclina con 5-HT.3. El vínculo más débil de la citisiniclina explica la falta de efectos secundarios relacionados con las náuseas y los vómitos frente a la vareniclina.
Anexo I – Curvas de desplazamiento para citisina (citisiniclina) frente a vareniclina1
RAOURA
La Dra. Natalie Walker, quien dirigió el ensayo RAUORA, presentó “¿Es la citisina al menos tan efectiva como la vareniclina…?” Que informó resultados favorables. En junio, los resultados principales del estudio RAUORA de Nueva Zelanda se pusieron a disposición sin cuantificación. El ensayo alcanzó significación estadística al demostrar que la citisiniclina y el apoyo conductual eran al menos tan efectivos como la vareniclina más el apoyo conductual a los seis meses. La citisiniclina mostró significativamente menos eventos adversos informados en comparación con la vareniclina en el estudio. Añadiendo a la línea superior anuncio En junio, los resultados finales mostraron que el ensayo cumplió su criterio de valoración de no inferioridad preespecificado de no menos de un 10% menos de tasa de abandono en comparación con vareniclina. El ensayo no solo alcanzó su criterio de valoración, sino que la tendencia fue hacia la superioridad con una diferencia de riesgo absoluto de 4,29. La mejora del 4,29% de la citisiniclina en las tasas de abandono cayó dentro de un intervalo de confianza del 95% de -0,22 a 8,79. Si el extremo inferior del intervalo de confianza no hubiera caído por debajo de cero, el ensayo habría demostrado superioridad. Creemos que si se inscribiera un tamaño de población mayor en el ensayo, esa citisiniclina podría haber generado una superioridad estadística. Los aspectos más destacados de la prueba incluyen:
‣ Los sujetos con citisiniclina tenían un 55% más de probabilidades de dejar de fumar a los 6 meses en comparación con los sujetos con vareniclina
‣ Los sujetos tratados con citisiniclina presentaron significativamente menos eventos adversos generales
La abstinencia continua a los 6 meses, verificada por el monóxido de carbono exhalado, fue del 12,1% para la citisiniclina en comparación con el 7,9% para la vareniclina. Los sujetos del grupo de citisiniclina tenían aproximadamente 1,5 veces más probabilidades de haber dejado de fumar y mantener este estado a los 6 meses en comparación con los del grupo de vareniclina, como lo demuestra el riesgo relativo de 1,55 por intención de tratar. Igualmente dignos de mención fueron los efectos adversos significativamente menores en los sujetos tratados con citisiniclina (p <0,001). 111/337 sujetos con citisiniclina en comparación con 138/342 experimentaron eventos adversos con menos náuseas y menos sueños vívidos en los tratados con citisiniclina frente a vareniclina al 22,5% frente al 39,1% y al 7,2% frente al 17,4%, respectivamente.
Las dos presentaciones de Achieve en SRNT-E son un buen augurio para la citisiniclina, que espera comenzar el primero de dos ensayos de Fase III en la primera parte del 4T: 20. La cuantificación de los resultados de primera línea del ensayo RAUORA proporciona una base sólida, que presenta la fuerza relativa del fármaco frente a su principal competidor, la vareniclina. Los estudios farmacológicos también proporcionaron información sobre el perfil superior de efectos secundarios de la citisiniclina.
Achieve es una de nuestras empresas favoritas y sobre una base ajustada al riesgo es muy atractiva dada la magnitud de la necesidad, se reportan ocho millones de muertes cada año.2 y los $ 1.1 mil millones en ingresos generados por Chantix en 2019. La capitalización de mercado de alrededor de $ 40 millones es solo una fracción de lo que la compañía podría valer si las dos pruebas de Fase III generan resultados estadísticamente significativos. Creemos que con los datos de la Fase II que ya se han producido, el largo período de uso del producto en Europa y el apoyo adicional para la no inferioridad en comparación con el líder del mercado Chantix en RAUORA, existe una razón aún más sólida para ser propietario de Achieve Life. Ciencias. Por favor, vea nuestras últimas informe para obtener una actualización a partir del informe del segundo trimestre.
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1. Lummis SCR, Price KL, Clarke A, menor potencia de citisina en 5-HT3 receptores pueden explicar su menor incidencia de náuseas y vómitos que la vareniclina, 28 de septiembre de 2020, Reunión Anual SRNT-E
2. Organización Mundial de la Salud. Informe de la OMS sobre la epidemia mundial de tabaquismo, 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 2017
Origen: https://finance.yahoo.com/news/achv-achieve-updates-rauora-101700017.html?rand=474