SEATTLE y Vancouver, Columbia Británica, 11 de junio de 2018 / PRNewswire / – Achieve Life Sciences, Inc. (NASDAQ: ACHV), una compañía farmacéutica en etapa clínica comprometida con el desarrollo y la comercialización global de citisina para dejar de fumar, anunció hoy que los datos de citisina, generados en colaboración con la Universidad de Bristol, fue publicado en Chem.
Estos datos muestran que mediante el uso de la química de activación de CH, la molécula de citisina se puede modificar de una manera altamente dirigida y selectiva para generar una nueva clase de derivados de citisina que pueden permitir el desarrollo futuro de un producto candidato tanto para dejar de fumar como para otras indicaciones.
La Universidad de Bristol La colaboración estratégica utiliza una combinación de acoplamiento computacional y síntesis química para diseñar y generar claves químicas de precisión para cerraduras biológicas importantes. Los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) asociados con la neurotransmisión mediada por acetilcolina se han relacionado con varias afecciones neurológicas y problemas de salud pública, en particular la adicción al tabaco. La capacidad de diseñar y sintetizar una molécula específicamente para lograr altos niveles de selectividad en una familia de subtipos de receptores es primordial para el éxito terapéutico, ya que la selectividad deficiente para un objetivo particular puede ir acompañada de efectos adversos fuera del objetivo. También se utilizó la simulación molecular de complejos proteína-ligando para comprender cómo las modificaciones estructurales podrían modificar el perfil de actividad de un ligando. Esto contribuye a una comprensión fundamental del mecanismo de acción de los nAChR, pero también facilita el diseño de ‘claves moleculares’ precisas para una mejor selectividad en estos subtipos de receptores. Esto, a su vez, ofrece el potencial de terapias dirigidas con mayor precisión. La colaboración ha modificado la estructura molecular de la citisina, un agonista parcial de nAChR establecido, para eliminar la activación del nAChR a7 mientras se conserva un perfil agonista parcial crítico en el receptor de nicotina de alta afinidad, el subtipo de nAChR a4b2.
“Si bien creemos que la citisina ofrece una ventaja sobre los tratamientos existentes para dejar de fumar, apreciamos que incluso la activación de bajo nivel de los subtipos de receptores nicotínicos, particularmente a7 nAChR, puede ocurrir y puede provocar efectos secundarios indeseables”, dijo el Dr. Anthony Clarke, Presidente y director científico de Achieve. “Este esfuerzo liderado por la Universidad de Bristol permitirá a Achieve continuar con el desarrollo de tratamientos con citisina de próxima generación, que serán altamente selectivos y más potentes. Esto ofrece la posibilidad de una mayor eficacia y una mejor tolerabilidad para los medicamentos contra el tabaquismo más nuevos y también la posibilidad de tratamientos basados en receptores nicotínicos para otras indicaciones, como la adicción al alcohol y la adicción potencialmente a los opioides “.
Profe. Tim Gallagher, Decano de la Facultad de Ciencias y Catedrático de Química Orgánica de la Universidad de Bristol, agregó, “Este avance significativo es el resultado de un esfuerzo de equipo en múltiples instituciones académicas y disciplinas, y fue posible gracias a nuestra asociación con Achieve. Ahora podemos avanzar para explorar el potencial completo de estos ligandos de citisina modificados como agentes terapéuticos para ayudar a los millones de personas que luchan contra la nicotina y otras adicciones “.
Este trabajo ha supuesto una colaboración entre grupos de Química y Bioquímica en Bristol, farmacólogos y neurocientíficos de la Universidad de Bath, Universidad de Oxford Brookes y la Universidad de Milány Achieve Life Sciences.
La publicación completa, Desbloqueo de la selectividad nicotínica a través de la funcionalización directa C ‒ H de (-) – citisina, está disponible a través de Open Access y se puede ver en https://doi.org/10.1016/j.chempr.2018.05.007.
Acerca de Achieve & Cytisine
El objetivo de Achieve es abordar la epidemia mundial de salud del tabaquismo mediante el desarrollo y la comercialización de citisina. El consumo de tabaco es actualmente la principal causa de muerte evitable y es responsable de casi seis millones de muertes anuales en todo el mundo.1. Se estima que el 28,6% de todas las muertes por cáncer en los EE. UU. Son atribuibles al tabaquismo.2.
La citisina es un alcaloide de origen vegetal con una alta afinidad de unión al receptor nicotínico de acetilcolina. Se han completado con éxito dos estudios clínicos de fase 3 a gran escala de citisina, con resultados favorables, en más de 2.000 pacientes. El ensayo TASC fue un ensayo doble ciego controlado con placebo de 740 pacientes concebido por el profesor Robert West en University College London y financiado por la Iniciativa Nacional de Investigación en Prevención del Reino Unido. El ensayo CASCAID fue un ensayo simple ciego de no inferioridad de 1.310 pacientes que comparó la citisina con la terapia de reemplazo de nicotina (NRT). El ensayo CASCAID fue concebido por el Dr. Natalie Walker, Instituto Nacional de Innovación en Salud, Universidad de Auckland y financiado por el Consejo de Investigación en Salud de Nueva Zelanda. Ambos ensayos se publicaron en el New England Journal of Medicine.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas dentro del significado de las disposiciones de “puerto seguro” de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995, incluidas, entre otras, declaraciones sobre los posibles beneficios de la citisina. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos son declaraciones que podrían considerarse declaraciones a futuro. Es posible que Achieve no logre sus planes o metas de desarrollo de productos de manera oportuna, si es que lo hace, o no lleve a cabo sus intenciones o cumpla con sus expectativas o proyecciones reveladas en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se basan en las expectativas y creencias actuales de la gerencia y están sujetas a una serie de riesgos, incertidumbres y suposiciones que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los descritos en las declaraciones prospectivas, incluido, entre otros, el riesgo de que la citisina pueda no demostrar los beneficios hipotetizados o esperados; el riesgo de que Achieve no pueda obtener financiamiento adicional para financiar el desarrollo de citisina; el riesgo de que la citisina no reciba la aprobación reglamentaria o no se comercialice con éxito; el riesgo de que los nuevos desarrollos en el panorama para dejar de fumar requieran cambios en la estrategia comercial o los planes de desarrollo clínico; el riesgo de que la propiedad intelectual de Achieve no esté adecuadamente protegida; condiciones comerciales y económicas generales; y los otros factores descritos en los factores de riesgo establecidos en las presentaciones de Achieve ante la Comisión de Bolsa y Valores de vez en cuando, incluidos los Informes Anuales de Achieve en el Formulario 10-K y los Informes Trimestrales en el Formulario 10-Q. Achieve no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas contenidas en este documento o de reflejar eventos o circunstancias que ocurran después de la fecha del presente, salvo que sea requerido por la ley aplicable.
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(415) 375-3340 ext. 4
1 Organización Mundial de la Salud. Informe de la OMS sobre la epidemia mundial de tabaquismo, 2011, Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 2011.
2 Annals of Epidemiology, Volumen 25, Número 3, 179-182.e1
FUENTE Achieve Life Sciences, Inc.