Die Studium, „Cytisin ist bei weiblichen, aber nicht männlichen Parkinson-Mäusen mit 6-Hydroxydopamin-Läsionen neuroprotektiv und wirkt in Kombination mit 17-β-Östradiol, um den apoptotischen Stress des endoplasmatischen Retikulums in dopaminergen Neuronen zu hemmen, ”Wurde in der veröffentlicht Journal of Neurochemistry.
Parkinson stammt aus dem Verlust von Neuronen die Dopamin (dopaminerge Neuronen) produzieren, einen Neurotransmitter, der für die Steuerung der Muskelbewegung und -koordination wichtig ist.
Interessanterweise kann die Nikotinexposition einen zellulären Prozess begrenzen, der zum Tod dopaminerger Neuronen beiträgt, die als Stressreaktion des endoplasmatischen Retikulums bezeichnet werden. Dies wird durch Beobachtungen gestützt, dass Raucher und andere, die gewöhnlich Tabak konsumieren, ein geringeres Risiko haben, an Parkinson zu erkranken.
Das Potenzial von Nikotin als neuroprotektive Verbindung ist jedoch in klinischen Studien mit Nikotinpflastern aufgrund der schädlichen Nebenwirkungen des Arzneimittels gescheitert.
Forscher der Texas A & M University haben möglicherweise eine Problemumgehung in einer Verbindung namens gefunden Cytisin.
Cytisin wird in Europa zur Raucherentwöhnung eingesetzt und wirkt auf die gleichen zellulären Rezeptoren wie Nikotin, hat jedoch keine Nebenwirkungen.
„Cytisin bindet an Zielrezeptoren, aktiviert diese jedoch nicht so effizient wie Nikotin“, sagte Dr. Rahul Srinivasan, leitender Autor der Studie, an einer Universität Pressemitteilung.
„Es hält die Rezeptoren“ besetzt „und“ begleitet „sie an der Oberfläche des Neurons“, fügte er hinzu. „Da Cytisin eine natürliche Verbindung ist, ziemlich frei verfügbar und ziemlich billig ist, habe ich beschlossen, dieses Konzept der Überwachung in einem Tiermodell der Krankheit zu testen, um festzustellen, ob es funktioniert.“
Srinivasan und seine Kollegen testeten das neuroprotektive Potenzial von Cytisin in einem Mausmodell von Parkinson, das unter Verwendung von dopaminergen neuronentötenden Injektionen des Neurotoxins 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) hergestellt wurde.
Die Forscher injizierten diesen Mäusen entweder Cytisin oder Kochsalzlösung (Salzwasser) – als Kontrolle verwendet – beginnend sieben Tage vor der 6-OHDA-Behandlung und dann 21 Tage lang jeden zweiten Tag.
Verhaltenstests der Fähigkeiten der Tiere wurden vor und nach den Injektionen von Cytisin und Kochsalzlösung durchgeführt.
Mit weiblichem Cytisin behandelte Mäuse zeigten in allen Tests deutliche Verbesserungen.
In einem Gangmustertest zeigten sie beispielsweise 21 Tage nach der 6-OHDA-Behandlung einen Anstieg der normalen Gangmuster um 30%, verglichen mit keiner Verbesserung bei mit Cytisin behandelten männlichen Mäusen.
In einem Fußschlupftest hatten die mit Cytisin behandelten Weibchen etwa 50% weniger Ausrutscher als die Kontrollmäuse mit Kochsalzlösung; Auch hier wurden bei den mit Cytisin behandelten Männern keine Vorteile festgestellt.
Neben diesen Verhaltensmustern verloren Frauen, denen eine Cytisin-Behandlung verabreicht wurde, weniger dopaminerge Neuronen.
Die Forscher verfolgten die rein weiblichen Effekte auf die Wirkung von Östrogen, das ein Protein namens CHOP abbaut, das 6-OHDA benötigt, um dopaminerge Neuronen abzutöten.
Das Team zog eine Parallele zu ihrem weiblichen Neuroprotektionsbefund und zu der Beobachtung, dass menschliche Männer doppelt so häufig Parkinson entwickeln.
Srinivasan hofft nun, Wege zu finden, um diese Ergebnisse auf Männer und Frauen nach den Wechseljahren auszudehnen.
„Es gibt nicht feminisierende Verbindungen, die entwickelt wurden und derzeit erforscht werden und die Rezeptoren aktivieren können, die Östrogen aktiviert“, sagte er.
„Das Ziel im Moment ist zu verstehen, wie Östrogen den Schutz in weiblichen Tiermodellen auslöst“, fügte er hinzu. „Sobald wir diese Komponente vollständig verstanden haben, können wir diese nicht feminisierenden Östrogenanaloga einbringen, und wir werden möglicherweise eine Kombinationstherapie aus Cytisin und einem nicht feminisierenden Östrogenanalogon für Männer erhalten.“
Mögliche Mechanismen für die Schutzfunktion von Östrogen sind die Idee, dass Frauen Cytisin anders metabolisieren als Männer und dass Cytisin einen Anstieg des aus dem Gehirn stammenden Östrogens auslöst.
„Zukünftige Studien werden diese Möglichkeiten systematisch untersuchen“, schlussfolgerten die Forscher, „und geschlechtsabhängige genetische Faktoren berücksichtigen, von denen bekannt ist, dass sie Neuroprotektion ausüben.“ [Parkinson’s]. ”
Forest Ray promovierte in Systembiologie an der Columbia University, wo er Werkzeuge entwickelte, um Nebenwirkungen von Medikamenten auf andere Krankheiten abzustimmen. Seitdem arbeitet er als Journalist und Wissenschaftsjournalist und behandelt Themen von seltenen Krankheiten bis zur Schnittstelle zwischen Umweltwissenschaften und sozialer Gerechtigkeit. Derzeit lebt er in Long Beach, Kalifornien.
