Neue Herangehensweise an ein uraltes Problem

Eine Gruppe sanft grauer medizinischer Experten mit unterschiedlichen Ansichten sitzt an einem Londoner Frühstückstisch. Jeder von ihnen vermeidet eine frittierte Mahlzeit und alle sind sich durch die Teilnahme an einem ungewöhnlichen Experiment einig.

Sie sind Teil einer bahnbrechenden klinischen Studie für ein experimentelles neues Medikament, das tatsächlich eine Kombination aus billigen alten ist. Zusammengenommen könnten die Inhaltsstoffe dieser Polypille dazu beitragen, die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu revolutionieren.

Das Konzept, das das Ergebnis einer jahrzehntelangen Anstrengung ist, stößt jedoch weiterhin auf erhebliche Hürden von Aufsichtsbehörden, Unternehmen, Fachleuten des öffentlichen Gesundheitswesens und Ärzten.

„Es ist eine Enttäuschung, weil der potenzielle Gewinn so groß ist, mit geringen Folgen von Schaden oder Nebenwirkungen und geringen Kosten“, sagt der Architekt der Polypille, Nicholas Wald, Professor für Umwelt- und Präventivmedizin am Wolfson Institute in Barts und an der London School of Medizin und Zahnmedizin.

Die Geschichte der Polypille zeigt die Schwierigkeiten, den vorherrschenden Ansatz zur Arzneimittelentwicklung in den letzten Jahrzehnten in Frage zu stellen, aber auch die Entstehung neuer Versuche, dies sowohl von Wissenschaftlern als auch von Unternehmen zu tun.

Indem sie neue Verwendungszwecke für alte Medikamente untersuchen, die bereits verstanden und sicher sind, bieten sie die Aussicht, einen Großteil der kostspieligen Unsicherheit der frühen Arzneimittelentwicklung zu überspringen, wenn sie die kommerzielle, regulatorische und medizinische Skepsis überwinden können.

In den kommenden Tagen, Plus eins, eine medizinische Online-Zeitschrift, wird ihre neuesten Bemühungen in einem Artikel von Prof. Wald, David Wald und Joan Morris veröffentlichen, um ihre Kritiker zu bekämpfen und den Wert einer Polypille zu demonstrieren, die von allen über 50-Jährigen eingenommen wird. Während die meisten klinischen Studien die Ergebnisse von Arzneimitteln veröffentlichen, die in streng anonymisierten Patientengruppen getestet wurden, listet das Papier fast alle 86 Teilnehmer namentlich auf, einschließlich der Autoren selbst und vieler anderer hochrangiger medizinischer Persönlichkeiten, die das Prinzip der Polypille unterstützen.

Die Idee hinter der Droge ist einfach. Es kombiniert vorhandene Medikamente, die zur Behandlung von Menschen eingesetzt werden, die bereits an Herz-Kreislauf-Problemen leiden, wie Statine, die den Cholesterinspiegel senken, und andere Medikamente, um den Blutdruck zu senken. Durch die vorbeugende und frühere Verabreichung der gleichen Medikamente an eine viel breitere und angeblich gesunde Bevölkerung, die einem Risiko für künftige Herzerkrankungen ausgesetzt ist, soll die Polypille Herzinfarkte und Schlaganfälle sicher und kostengünstig verhindern und aufschieben. Durch die Kombination in einer einzigen täglichen Tablette wird die Behandlung benutzerfreundlicher. Und durch die Verwendung einer solchen Mischung aus kostengünstigen Generika würde sich die Polypille für Gesundheitssysteme und Patienten gleichermaßen als billig erweisen, mit bemerkenswerten Vorteilen in Entwicklungsländern, in denen Herz-Kreislauf-Erkrankungen schlecht behandelt werden und die Risiken schnell zunehmen. „Die Vorbeugung eines ersten Herzinfarkts oder Schlaganfalls bedeutet, dass es keinen zweiten gibt, der verhindert werden kann“, sagt Prof. Wald.

Die Umsetzung des Konzepts hat sich als wesentlich schwieriger erwiesen. Das erste Problem ist kommerziell. Richard Smith, der frühere Herausgeber des British Medical Journal und ein Teilnehmer der Studie, sagt, dass die Tatsache, dass die Polypille vorhandene patentfreie Medikamente verwendet, den kommerziellen Anreiz für forschungsbasierte Pharmaunternehmen einschränkt, sich zu engagieren.

Gleichzeitig schlägt er vor, dass den meisten Generikaherstellern, die möglicherweise ein größeres Interesse an dem Konzept haben, die regulatorischen und kommerziellen Fähigkeiten fehlen, um die Zulassung zu erhalten und die Polypille als neuen Ansatz für die öffentliche Gesundheit erfolgreich zu verkaufen.

Stattdessen hat Prof. Wald, der die Idee der Polypille zu Beginn des Jahrtausends erstmals in einer Patentanmeldung und in einer wissenschaftlichen Arbeit beschrieben hat, bis heute Hunderte Pfund seines eigenen Geldes investiert. Er hat auch Cipla, einen führenden indischen Generikahersteller, überredet, Kopien der Polypille sowie identische Zucker-Placebo-Versionen zur Durchführung seiner klinischen Studien bereitzustellen.

Andere Unternehmen engagieren sich ebenfalls, darunter ein indischer Rivale, Dr. Reddy’s, der sich auf eine Polypille zur Sekundärprävention konzentriert hat, bei Patienten, die bereits einen Herzinfarkt oder andere Herz-Kreislauf-Probleme hatten. Dies schließt zusammen mit anderen Versionen Aspirin und verschiedene Medikamente ein, die ein höheres Risiko für Nebenwirkungen bergen – gerechtfertigt für diejenigen, die bereits ein höheres Risiko haben, aber nicht für ansonsten gesunde Personen.

Eine zweite Hürde für Medikamente zur Primärprävention wie die Polypille von Prof. Wald ist jedoch die Regulierung. Während jeder der Inhaltsstoffe bei Patienten separat untersucht wurde, würde es die Beweislast erhöhen, sie bei ansonsten gesunden Personen zusammen zu verwenden und zu untersuchen, wie der Körper mit der Interaktion umgeht.

Ein Regulierer sagt: „Wie bei jeder Kombination muss man zeigen, dass jedes Medikament gerechtfertigt ist. Die Polypille beschreitet interessante neue Wege, aber es müsste eine große Anzahl von Patienten in Studien geben, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu testen. “

Die Einstellungen beginnen sich zu entwickeln, mit Kombinationen neuartiger Medikamente zur Behandlung von Krankheiten wie HIV und Tuberkulose sowie Krebs, die untersucht werden. Die große Anzahl von Patienten, die für solche klinischen Studien eingeschlossen werden müssen, erhöht jedoch die Kosten erheblich.

Prof. Wald glaubt, dass die Struktur seiner neuesten Studie statistisch hoch signifikant ist. Herr Smith weist darauf hin, dass seine Dauer über einige Wochen noch kurzfristig war und dass seine Teilnehmer ungewöhnlich engagiert und motiviert waren, was Bedenken darüber aufwirft, inwieweit die Ergebnisse auf andere übertragen werden können.

Ein drittes Problem ist die Reaktion der breiteren medizinischen Einrichtung. Eine einzige „Einheitsgröße“ -Polypille reduziert die Komplexität und die Kosten für die Identifizierung verschiedener Patiententypen und verwendet stattdessen den einfachen Test, ob jemand 50 Jahre alt ist, wenn das kardiovaskuläre Risiko zu steigen beginnt, dies kann jedoch der Fall sein nicht für alle arbeiten. Einige befürchten, dass dies ein Ersatz für eine verbesserte Ernährung, Bewegung und andere Low-Tech-Ansätze sein wird.

David Taylor, Professor für Pharmazeutik und öffentliche Gesundheitspolitik an der Pharmazieschule des University College of London und Teilnehmer an der Studie, sagt, eine Polypille, die Menschen rezeptfrei kaufen und verwenden könnten, ohne Arztbesuche zu suchen, sei eine Bedrohung für sie Beruf. „Die Polypille wäre eine Herausforderung für paternalistische medizinische Annahmen mit einer Abkehr von der medizinischen Kontrolle“, erklärt er.

Während sich solche Bedenken als schwer zu überwinden erweisen könnten, beginnen eine wachsende Anzahl von Nischen-Pharmaunternehmen, die „Wiederverwendung“ von Generika für neue Anwendungen mit weniger Unsicherheit über die Sicherheit zu untersuchen, da sie bereits bei Patienten für andere Anwendungen etabliert sind.

Sie finden auch Wege, um die Grenzen von Patenten zu überwinden und den Anlegern Sicherheit zu geben.

Die Polypille selbst steht immer noch vor erheblichen Herausforderungen, zeigt jedoch neue Anstrengungen auf, um das traditionelle Modell der Arzneimittelentwicklung in Frage zu stellen.