Derzeit gibt es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit und keine Behandlung, die den Verlust der Dopamin-Neuronen stoppen oder verhindern kann, die der Körper benötigt, um sich zu bewegen.
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Texas A&M University College of Medicine Forscher haben kürzlich entdeckt, dass Cytisin – ein in Europa häufig verwendetes Medikament zur Raucherentwöhnung – den Verlust von Dopamin-Neuronen bei Frauen reduziert. Diese Ergebnisse liefern potenzielle Beweise für die Verwendung des Medikaments zur Behandlung der Parkinson-Krankheit oder zum Stoppen ihres Fortschreitens bei Frauen.
Sara Zarate und Gauri Pandey, Doktoranden aus dem Labor von Rahul SrinivasanAssistenzprofessor an der Institut für Neurowissenschaften & Experimentelle Therapeutik, sind Co-Erstautoren der Forschung. Ihre Ergebnisse werden in der veröffentlicht Zeitschrift für Neurochemie.
Es gibt ungefähr 10 Millionen Menschen weltweit mit der Parkinson-Krankheit leben, einer neurodegenerativen Erkrankung, die zu einer Vielzahl von Symptomen führt, darunter Schwierigkeiten beim Gehen, Zittern, Zittern und andere, die nichts mit Bewegung zu tun haben. Diese Symptome beginnen sich zu entwickeln, wenn mindestens 50 Prozent der Dopamin-Neuronen im Gehirn einer Person tot oder beeinträchtigt sind. Gegenwärtig gibt es keine Heilung für Parkinson und keine Behandlung, die den Verlust dieser Dopamin-Neuronen stoppen oder verhindern kann, die für die Bewegung des Körpers benötigt werden.
Vor etwa einem Jahrzehnt interessierte sich Srinivasan dafür, zu verstehen, warum Raucher und Menschen, die chronisch Tabak konsumieren, ein geringeres Risiko haben, an der Parkinson-Krankheit zu erkranken.
„Basierend auf epidemiologischen Studien ist dieses Phänomen seit etwa 60 Jahren bekannt“, sagte Srinivasan. „Aber die Leute verstehen wirklich nicht, warum das so ist, weil Tabak und Rauch so viele verschiedene Chemikalien enthalten. Eine der Chemikalien ist offensichtlich Nikotin, und das erklärt die süchtig machenden Eigenschaften von Tabak und Zigarettenrauch. Also begann ich, die potenzielle Rolle von Nikotin bei dieser Schutzwirkung gegen die Parkinson-Krankheit zu untersuchen.“
Angesichts der Tatsache, dass es aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen sehr schwierig ist, Studien mit Mensch und Tier mit Nikotin durchzuführen, entschied Srinivasan, Cytisin als Alternative zu Nikotin zu testen. Cytisin ist ein Medikament zur Raucherentwöhnung mit ähnlichen Eigenschaften wie Nikotin, aber mit sehr wenigen Nebenwirkungen beim Menschen.
„Cytisin bindet an Zielrezeptoren, aktiviert sie aber nicht so effizient wie Nikotin“, sagte Srinivasan. „Es hält die Rezeptoren „besetzt“ und „begleitet“ sie an die Oberfläche des Neurons. Da Cytisin eine natürliche Verbindung ist, ziemlich frei verfügbar und ziemlich billig ist, beschloss ich, dieses Konzept der Begleitperson in einem Tiermodell der Krankheit zu testen, um zu sehen, ob es funktioniert.“
Während der Experimente induzierte das Team die Parkinson-Krankheit künstlich in Tiermodellen. Während dieser Zeit gaben sie ihnen entweder Kochsalzlösung (Salzwasser) oder Cytisin. Dann führten die Forscher eine Reihe von Verhaltensexperimenten durch, um zu sehen, ob es irgendeine Art von Schutzwirkung auf die Tiermodelle gab, denen Cytisin verabreicht wurde.
Ihre Ergebnisse zeigten, dass es einen Schutzeffekt sowohl in Bezug auf die Verringerung des Parkinson-Verhaltens als auch in Bezug auf die Verringerung der Anzahl verlorener Dopamin-Neuronen gab. Allerdings trat die Schutzwirkung von Cytisin nur bei weiblichen Tiermodellen auf, nicht bei den männlichen. Sie entdeckten, dass die Kombination von Cytisin und Östrogen eine stärkere Schutzwirkung hervorruft als Cytisin und kein Östrogen. Dies erklärt, warum der Effekt nur in weiblichen Tiermodellen auftrat, da Männchen keine nennenswerten Mengen an Östrogen haben.
Obwohl ihre Ergebnisse derzeit nur für Frauen gelten, hofft Srinivasan, auch Lösungen für Männer und postmenopausale Frauen zu finden.
„Was wirklich interessant ist, ist, dass es nicht-feminisierende Verbindungen gibt, die entwickelt wurden und derzeit erforscht werden, die die Rezeptoren aktivieren können, die Östrogen aktiviert“, sagte Srinivasan. „Das Ziel ist jetzt zu verstehen, wie Östrogen den Schutz in weiblichen Tiermodellen auslöst. Sobald wir diese Komponente vollständig verstanden haben, können wir diese nicht-feminisierenden Östrogen-Analoga einführen, und wir werden möglicherweise eine Kombinationstherapie aus Cytisin und einem nicht-feminisierenden Östrogen-Analogon für Männer haben.“
Der nächste Schritt für Srinivasan und sein Team besteht darin, die Rolle von Östrogen speziell als Schutzwirkung gegen die Parkinson-Krankheit zu festigen und zu bestätigen.
„Auf den ersten Blick ist dieses Medikament bereit, heute bei Frauen mit Parkinson eingesetzt zu werden, aber wie bei allen Medikamenten können Sie keine Zulassung für ein Medikament erhalten, bis Sie den genauen Mechanismus des eigentlichen Medikaments verstanden haben unser nächster Schritt“, sagte Srinivasan. „Dieses erste Papier ist die Beschreibung einer Schutzwirkung und eines möglichen Mechanismus von Cytisin gegen die Parkinson-Krankheit. Die nächsten Schritte bestehen darin, die Mechanismen festzunageln, durch die dies geschieht, insbesondere die Rolle von Östrogen. Sobald wir das getan haben, werden wir Cytisin für Frauen vor der Menopause oder Cytisin in Kombination mit nicht-feminisierenden Östrogenanaloga für Männer und Frauen, einschließlich Frauen nach der Menopause, verwenden.“