Abstrakt
Wir berichten über eine detaillierte Strukturstudie von Cytisin, einem Alkaloid, das zur Raucherentwöhnung verwendet wird, und freuen uns darauf, seine Rolle als Nikotinagonist zu enthüllen. Hochauflösende Rotationsspektroskopie hat es uns ermöglicht, zwei verschiedene Konformere zu charakterisieren, die axiale und äquatoriale Anordnungen der piperidinischen NH-Gruppe aufweisen. Unerwarteterweise wurde die axiale Form als vorherrschende Konfiguration gefunden, im Gegensatz zu der, die für verwandte Moleküle wie Piperidin beobachtet wurde. Dieses anomale Verhalten wurde mit einer intramolekularen NH···N-Wasserstoffbrücke begründet. Darüber hinaus rechtfertigt diese Wechselwirkung die Überstabilisierung des axialen Konformers gegenüber dem äquatorialen und ist entscheidend für den Wirkungsmechanismus von Cytisin auf den Nikotinrezeptor, was sein Verhalten als Nikotinagonist weiter rationalisiert.