Das Medikament zur Raucherentwöhnung zeigt das Potenzial zur Behandlung der Parkinson-Krankheit bei Frauen

Forscher des Texas A & M University College of Medicine haben kürzlich entdeckt, dass Cytisin – ein in Europa üblicherweise verwendetes Medikament zur Raucherentwöhnung – den Verlust von Dopamin-Neuronen bei Frauen verringert. Diese Ergebnisse liefern potenzielle Belege für die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung der Parkinson-Krankheit oder zur Beendigung ihres Fortschreitens bei Frauen.

Sara Zarate und Gauri Pandey, Doktoranden des Labors von Rahul Srinivasan, Assistenzprofessor in der Abteilung für Neurowissenschaften und experimentelle Therapeutika, sind Ko-Erstautoren der Forschung. Ihre Ergebnisse werden in der veröffentlicht Journal of Neurochemistry.

Weltweit leben ungefähr 10 Millionen Menschen mit der Parkinson-Krankheit, einer neurodegenerativen Störung, die zu einer Vielzahl von Symptomen führt, zu denen Gehschwierigkeiten, Zittern, Zittern und andere, die nichts mit Bewegung zu tun haben, gehören können. Diese Symptome beginnen sich zu entwickeln, wenn mindestens 50 Prozent der Dopamin-Neuronen im Gehirn eines Individuums tot oder beeinträchtigt sind. Derzeit gibt es keine Heilung für Parkinson und keine Behandlung, die den Verlust dieser Dopamin-Neuronen, die für die Bewegung des Körpers erforderlich sind, stoppen oder verhindern kann.

Vor etwa einem Jahrzehnt war Srinivasan daran interessiert zu verstehen, warum Raucher und Menschen, die chronisch Tabak konsumieren, ein geringeres Risiko haben, an Parkinson zu erkranken.

Basierend auf epidemiologischen Studien ist dieses Phänomen seit etwa 60 Jahren bekannt. Aber die Leute verstehen wirklich nicht, warum das so ist, weil Tabak und Rauch so viele verschiedene Chemikalien enthalten. Eine der Chemikalien ist offensichtlich Nikotin, und das erklärt die süchtig machenden Eigenschaften von Tabak und Zigarettenrauch. Also begann ich, die mögliche Rolle von Nikotin bei dieser Schutzwirkung gegen die Parkinson-Krankheit zu untersuchen. „

Rahul Srinivasan, Assistenzprofessor, Abteilung für Neurowissenschaften und experimentelle Therapeutika

Angesichts der Tatsache, dass es aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen sehr schwierig ist, Versuche an Menschen und Tieren mit Nikotin durchzuführen, entschied sich Srinivasan, Cytisin als Alternative zu Nikotin zu testen. Cytisin ist ein Medikament zur Raucherentwöhnung mit ähnlichen Eigenschaften wie Nikotin, aber mit sehr wenigen Nebenwirkungen bei Menschen.

„Cytisin bindet an Zielrezeptoren, aktiviert diese jedoch nicht so effizient wie Nikotin“, sagte Srinivasan. „Es hält die Rezeptoren ‚besetzt‘ und ‚begleitet‘ sie an der Oberfläche des Neurons. Da Cytisin eine natürliche Verbindung ist, ziemlich frei verfügbar und ziemlich billig ist, habe ich beschlossen, dieses Konzept der Überwachung in einem Tiermodell des zu testen Krankheit, um zu sehen, ob es funktioniert. „

Während der Experimente induzierte das Team die Parkinson-Krankheit künstlich in Tiermodellen. Während dieser Zeit gaben sie ihnen entweder Kochsalzlösung (Salzwasser) oder Cytisin. Anschließend führten die Forscher eine Reihe von Verhaltensexperimenten durch, um festzustellen, ob die Tiermodelle, denen Cytisin verabreicht wurde, irgendeine Schutzwirkung hatten.

Ihre Ergebnisse zeigten, dass es eine schützende Wirkung sowohl hinsichtlich der Verringerung des Parkinson-Verhaltens als auch hinsichtlich der Verringerung der Anzahl verlorener Dopamin-Neuronen gab. Die Schutzwirkung von Cytisin trat jedoch nur bei weiblichen Tiermodellen und nicht bei männlichen auf. Sie entdeckten, dass die Kombination von Cytisin und Östrogen eine stärkere Schutzwirkung als Cytisin und kein Östrogen erzeugt. Dies erklärt, warum der Effekt nur bei weiblichen Tiermodellen auftrat, da Männer keine nennenswerten Mengen an Östrogen haben.

Obwohl ihre Ergebnisse derzeit nur für Frauen gelten, hofft Srinivasan, auch für Männer und Frauen nach der Menopause Lösungen zu finden.

„Was wirklich interessant ist, ist, dass es nicht feminisierende Verbindungen gibt, die entwickelt wurden und derzeit erforscht werden, die die Rezeptoren aktivieren können, die Östrogen aktiviert“, sagte Srinivasan. „Das derzeitige Ziel ist es zu verstehen, wie Östrogen den Schutz in weiblichen Tiermodellen auslöst. Sobald wir diese Komponente vollständig verstanden haben, können wir diese nicht feminisierenden Östrogenanaloga einbringen, und wir werden möglicherweise eine Kombinationstherapie aus Cytisin und einem Nicht-Östrogen erhalten -Feminisierung des Östrogenanalogons für Männer. „

Der nächste Schritt für Srinivasan und sein Team besteht darin, die Rolle von Östrogen als Schutzwirkung gegen die Parkinson-Krankheit zu festigen und zu bestätigen.

„Auf den ersten Blick ist dieses Medikament bereit, heute bei Frauen mit Parkinson angewendet zu werden, aber wie bei allen Medikamenten kann man erst dann eine Zulassung für ein Medikament erhalten, wenn man versteht, was genau der Mechanismus des eigentlichen Medikaments ist unser nächster Schritt „, sagte Srinivasan. „Dieses erste Papier beschreibt eine Schutzwirkung und einen möglichen Mechanismus für Cytisin gegen die Parkinson-Krankheit. Die nächsten Schritte bestehen darin, die Mechanismen festzulegen, durch die dies geschieht, insbesondere die Rolle von Östrogen. Sobald wir dies tun, werden wir sie verwenden.“ Cytisin für Frauen vor den Wechseljahren oder Cytisin in Kombination mit nicht feminisierenden Östrogenanaloga für Männer und Frauen, einschließlich Frauen nach den Wechseljahren. „